Glavni / Praznjenje

Angelične tablete z menopavzo

Z nastopom menopavze ženska poskuša najti zdravilo, ki bo pomagalo znebiti simptomov menopavze. Vendar pa to zdravilo ne bi smelo le ublažiti simptomov, ampak tudi imeti zdravilni učinek, obnavljati hormonsko ravnovesje. Angelica z menopavzo je idealno zdravilo za normalizacijo hormonske ravni. Droga nemškega izvora je izjemno priljubljena med ženskami.

Delovanje na telo

Tablete Angelica imajo resne prednosti, saj pomagajo ženski, da se zlahka znebi menopavze in njenih manifestacij.

Tablete bistveno spremenijo stanje ženske:

  1. Angelik lahko rečemo o zdravilu kot učinkovitem sredstvu hormonske terapije, ki lahko v kombinaciji z drugimi zdravili obnovi kostno tkivo, zmanjša tveganje za zlom, dislokacijo.
  2. Učinkovito sredstvo za vročinski utrip, vročinske napade, mrzlico, nespečnost, omotico in druge manifestacije predmenopavze.
  3. S prihodom menopavze se ženska sooča s spremembo menstrualnega cikla, bolečinami v spodnjem delu trebuha. Zdravilo ima obnovitveni učinek, zmanjša intenzivnost izločkov, bolečine.
  4. Učinkovito se spopada z vegetativno-žilnimi boleznimi, edemi, tahikardijo.
  5. Slabi intenzivnost manifestacij depresivnih, živčnih stanj.
  6. Odpravlja suhost, opekline sluznic spolovil, bolečine med seksom, obnavlja epitelij, libido.
  7. Obnovi delovanje genitourinarnega sistema, zmanjša tveganje za okužbo teh organov.
  8. Upočasni staranje kože, odpravi dermatološke, alergijske reakcije.
  9. Zdravilo lajša bolečine v mlečnih žlezah.
  10. Intenzivnost povečanja telesne mase se zmanjšuje, maščobna plast se rahlo zmanjša.
  11. Normaliziran krvni tlak.
  12. Zmanjša tveganje za raka črevesja, endometrija in razvoj hiperplazije.
  13. Zmanjša izpadanje las, seboroično bolezen in zdravi akne.

Obrazci za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v obliki tablet, valjaste oblike, prevlečenih z rdečo ali temno roza lupino. Vsaka tablica ima napis „DL“, obdan s šesterokotnikom. Paket vsebuje 28 tablet, zasnovanih za osemindvajsetdnevni tečaj 1 tablete dnevno.

Sestava

Zdravilo Angelique z menopavzo vsebuje - 1 mg estradiola, 2 mg drospirenona. Zdravilo je na voljo tudi v obliki Angelique Micro, ta sestavek vključuje 0,25 mg estradiola, 0,5 mg drospirenona.

Indikacije in kontraindikacije

Angelica je učinkovito sredstvo za nadomestno hormonsko zdravljenje med menopavzo pri ženskah z odstranjeno maternico, pogosto pa jo predpisujejo tudi za preprečevanje starostne osteoporoze.

Kontraindikacije za uporabo:

  • maligne novotvorbe na hormonsko odvisnih organih in mlečnih žlezah;
  • rak jeter;
  • huda odpoved ledvic;
  • vaginalna krvavitev idiopatske narave;
  • patologija kardiovaskularnega sistema;
  • progresivna oblika hipertrigliceridemije;
  • obdobje brejosti, dojenja;
  • nenormalni bilirubin v krvi;
  • diabetes;
  • maternične fibroide, endometrioza;
  • hipertenzija;
  • holestatski hepatitis.

Način uporabe

Navodila za uporabo izdelka so v pakiranju, če ženska ne zna piti Angelike, ji bo pomagala. Kot vsa hormonska zdravila je treba tudi Angelique jemati po določenih pravilih - 1 tableto enkrat na dan.

Tablete ni treba žvečiti, ampak jo preprosto speremo z vodo. Zdravilo morate jemati hkrati, ne glede na hrano. Za bolj priročno uporabo so na embalaži poleg vsake tablete proizvajalci zabeležke, ki navajajo dneve v tednu - ženski pomagajo upoštevati shemo in ne zamuditi zdravil.

Če ženska več ur odstopa od poteka sprejema, lahko še vedno pijete tabletko. Če je zgrešila dan, je bolje, da jo preskočite in naslednji dan začnete s tabletko, ki ji ustreza. Strokovnjaki ne priporočajo sočasnega dajanja dveh tablet hkrati. Prekinitev zdravila več dni je strogo prepovedana - morda maternična krvavitev. Ob koncu prejema enega paketa takoj začne prejemati drugega, brez manjkajočih dni.

Ukinitev zdravila spremlja znižanje ravni hormonov v začetno stanje v petih dneh. Prehod na druga hormonska zdravila lahko opravite vsak dan po jemanju Angelike..

Prve dni jemanja zdravila lahko spremlja krvavitev - telo potrebuje čas, da se navadi na novo hormonsko raven. Če je krvavitev visoke intenzivnosti, se dolgo ne ustavi, se morate nemudoma posvetovati z ginekologom. Tudi v prvih dneh sprejema je možno poslabšanje simptomov menopavze.

Izvedljivi neželeni učinki

Poleg izražanja pozitivnih lastnosti ima lahko Angelica z menopavzo naslednje neželene učinke:

  • močna krvavitev iz nožnice;
  • fibromioma;
  • bolečine v želodcu, črevesju, morda napihnjenost, bruhanje, motnje blata;
  • alergijske reakcije;
  • omotica, migrene;
  • oslabljeno delovanje jeter;
  • zamašitev krvnih žil;
  • motnje spanja, tesnoba, živčno, depresivno stanje;
  • razvoj raka dojke;
  • bolečina, otrdelost prsnega koša;
  • nepojasnjene spremembe teže;
  • kardiopalmus;
  • zvišanje krvnega tlaka;
  • očesne bolezni;
  • pomanjkanje spolne želje;
  • tinitus;
  • izpuščaji, draženje kože.

Najpogosteje se neželeni učinki pojavijo, če ignoriramo kontraindikacije, pravila za jemanje zdravila.

Če se ženska sooča s takšnimi manifestacijami, ne minejo 1-2 dni, nujno je treba obrniti na strokovnjaka.

Interakcija z zdravili

Preden jemlje Angelik, mora ženska vedeti, s katerimi zdravili se ne sme kombinirati, sicer se lahko sooči z resnimi neželenimi učinki. Ta zdravila vključujejo:

  • hidancije;
  • barbiturati;
  • Primidon;
  • Karbamazepin;
  • Rifampicin;
  • Oscarbazepin;
  • Topiramat;
  • Felbamate;
  • Griseofulvin;
  • antibiotiki penicilina, tetraciklin skupine;
  • anti-tuberkuloza, antiepileptik.

Pomembno je omeniti - prekomerno uživanje alkohola znatno oslabi proces asimilacije Angelike.

Paracetamol spodbuja hitro absorpcijo hormonov. Angelique učinkovito vpliva na telo v kombinaciji s samostanskim čajem.

Pregledi zdravnikov in žensk

Zdravilo Angelique z menopavzo ima pozitivne ocene. Če ženske ne kršijo režima in upoštevajo priporočila zdravnikov, potem jemanje zdravila ne spremlja stranskih učinkov.

Ljubezen, ginekolog, Arhangelsk

Večina žensk se boji jemati hormonska zdravila, saj meni, da so razlog za razvoj resnih patologij. To mnenje je napačno; pripravki, kot je Angelique, so odlično sredstvo za hormonsko terapijo, ki pomaga pri soočanju s starostno osteoporozo. Neželeni učinki so možni, če bolnik ne ve za kontraindikacije ali krši režim odmerjanja.

Natalia, 41 let, Irkutsk

Soočena z zgodnjo menopavzo. Angelique sem kupila na priporočilo zdravnika. Prvo obdobje je bilo težko, dokler se telo ni navadilo na hormonske spremembe. Zdaj redno jemljem zdravilo in sem že pozabila na simptome menopavze.

Antonina, 53 let, Novgorod

Pri 50 letih so se začele močne plime, ki se niso ustavile. Po opravljenih testih na hormone je zdravnik svetoval poskusu Angelike. Jemljem ga že pol leta in nič ne moti.

Cena tablet Angelic med menopavzo je različna, vse je odvisno od regije, lekarne, kjer se zdravilo kupuje. V povprečju so stroški tablet v razponu od 1260 rubljev.

Angelique je eno najboljših hormonskih zdravil za ženske, ki se želijo znebiti simptomov menopavze.

Kljub precej visoki ceni je zdravilo izjemno učinkovito, ob pravilni uporabi pa so stranski učinki izjemno redki.

Angelica z menopavzo: indikacije, kontraindikacije in značilnosti zdravila

Klimatsko obdobje vključuje več faz, ki jih spremlja kršitev hormonskega ozadja. To izzove razvoj številnih neprijetnih simptomov, ki motijo ​​vsakdanje življenje. Zdravilo Angelique z menopavzo spodbuja poravnavo hormonov, kar zgladi potek menopavze. Obstajajo kontraindikacije in neželeni učinki, zato se pred začetkom uporabe posvetujte z zdravnikom.

Farmakološke lastnosti

Terapevtska učinkovitost zdravila je posledica edinstvenosti sestave zdravila. Steroid vsebuje hormone estrogene, ki nadomeščajo pomanjkanje istih hormonov v telesu. To vam omogoča, da med menopavzo dosežete tako pozitivne rezultate, kot so:

  1. Zmanjšana občutljivost živčnega sistema, izboljšano razpoloženje, pomanjkanje nenadnih sprememb.
  2. Normalizirajte krvni tlak, izboljšate spanec.
  3. Obnavljanje vaginalne mikroflore, zmanjšanje manifestacije srbenja in draženja, ki je posledica pomanjkanja naravnega mazanja.
  4. Ohranjanje molekul kalcija, ki ne omogoča, da se izpira iz kosti in razvije krhkost kosti.
  5. Izboljšanje kakovosti vida.
  6. Normalizacija apetita, pomanjkanje paroksizmalnega občutka lakote.
  7. Zmanjšana rdečica, nadzor nad potenjem.

Vsi ti simptomi se razvijejo v ženskem telesu ob ozadju akutnega pomanjkanja estrogena, ki se odpravi s pomočjo zdravila Angelique.

Ko tableta vstopi v prebavni trakt, se začne absorpcija. Presnova se pojavi v jetrih, po kateri hormoni prodrejo v krvni obtok in normalizirajo stanje ženske.

Drospirenon ne vpliva na toleranco za glukozo, zato ga lahko predpišemo ob prisotnosti sladkorne bolezni. Dokazano je, da zdravilo zmanjšuje sintezo škodljivega holesterola in tako preprečuje razvoj vaskularne ateroskleroze.

Sestava in oblika sproščanja

Nemška droga je na voljo v obliki tablet, pakiranih v plastični embalaži. Skupaj 28 tablet v pakiranju, ki je zasnovano za natančno 1 potek sprejema. Vsaka tableta je oštevilčena za enostavno uporabo na določen dan cikla..

Sestava vključuje:

  • estradiol - 1 mg;
  • drospirenon - 2 mg.

Pomožne snovi, ki pomagajo ohraniti kakovost tablete: koruzni škrob, magnezijev stearat, železov oksid.

Kako izgleda Angelique z menopavzo

Tablete so izdelane v obliki Angelique micro, kjer so vse odmerke učinkovin zmanjšane na 0,25 mg. To je primerno za ženske, katerih nihanja hormonov so majhna..

Tablete so rožnate in okrogle oblike. Na eni strani obstaja tveganje, na drugi napis "DL".

Indikacije za menopavzo

Angelique se učinkovito spopada z normalizacijo hormonskega ozadja. Indikacije za njegovo uporabo med menopavzo so:

  • suhost in draženje vagine;
  • prisotnost plimovanja;
  • prekomerno potenje;
  • videz neželenih las na telesu, ki niso značilni za žensko telo;
  • motnje spanja, ko se ob ozadju dolgotrajne nespečnosti razvije stalna zaspanost;
  • živčno pretiravanje, pogoste spremembe razpoloženja, razdražljivost;
  • srčna palitacija, tahikardija, aritmija;
  • pogosti napetostni glavoboli, migrene;
  • pomanjkanje spolnega nagona.

Zdravilo je učinkovito ob prisotnosti bolečin v mišicah in sklepih, kar je povezano s presnovnimi motnjami na celični ravni in povečano razdražljivostjo perifernega živčnega sistema.

Angelique pomaga zmanjšati urinsko inkontinenco. Steroidno zdravilo lahko uporabljamo v obdobju po menopavzi kot dodatek k glavnemu zdravljenju..

Zdravilo je indicirano za ženske, nagnjene k zlomi kosti, kar je povezano s patološkimi spremembami kostnega tkiva zaradi zmanjšanja njihove gostote zaradi pomanjkanja estrogena. Angelique ugodno vpliva na stanje kože, zaradi česar so prožne in elastične. To je mogoče zaradi aktiviranja naravne proizvodnje elastina in kolagena, ki sta odgovorna za stanje kože. Gube postanejo manj opazne, koža pa bolj napeta.

Angelique spodbuja aktivno hujšanje

Drospirenon, ki ga vsebuje pripravek, preprečuje prezgodnje izpadanje las in alopecijo. Tveganje za nastanek kožnih bolezni, ki jih povzroča hormonsko neravnovesje, se zmanjša.

Steroid preprečuje zadrževanje vode v telesu, zato se tveganje za nastanek otekline in arterijske hipertenzije zmanjša. Predpiše ga debelem bolniku. Dokazano je, da zdravilo spodbuja aktivno hujšanje in znižuje krvni tlak.

Naravnost zdravila in največja podobnost sestave tistim hormonom, ki jih telo proizvaja, so varni in neškodljivi, če jih jemljemo pravilno.

Odmerjanje in uporaba

Zdravilo se jemlje 1 tableto na dan, najbolje zjutraj. Po koncu embalaže po potrebi nadaljujte z zdravljenjem, pojdite na novo embalažo.

Tableto zaužijemo brez žvečenja, speremo z majhno količino vode. Sočasno je treba jemati tablete, kar omogoča telesu, da se prilagodi in normalizira presnovne procese.

Prvo tabletko iz novega pakiranja vzamemo isti dan, ko uporabimo zadnjo tabletko iz starega pakiranja. Če ste tabletko zamudili ob pravem času, jo morate odpraviti čim prej. Če je pri jemanju zdravila več kot 24 ur, se lahko razvije vaginalna krvavitev, ki zahteva zdravnik in popravek..

Angelica z menopavzo jemlje 1 tableto na dan

Če je bilo prej opravljeno, ni treba vzeti 2 ali 3 tablete. To ne pomaga, temveč izzove razvoj številnih neželenih učinkov.

Zdravilo se začne jemati šele potem, ko je zdravnik odkril akutno pomanjkanje estrogena v telesu, kar je mogoče s pomočjo krvnih preiskav hormonov. Zunanje klinične manifestacije in simptomi menopavze niso indikacija za hormonsko zdravljenje.

Stranski učinki

Pogosto se neželeni učinki razvijejo, kadar zdravilo jemlje ženska brez zdravniškega recepta ali če obstaja individualna nestrpnost. Lahko bi bilo:

  • razvoj krvavitve;
  • sprememba narave izcedek iz nožnice;
  • bolečine v spodnjem delu trebuha in mlečnih žlez, podobne predmenstrualnim manifestacijam;
  • slabost in bruhanje, nelagodje v želodcu, povečana tvorba plinov;
  • povečana tesnoba, motnja spanja;
  • močni glavoboli;
  • utrujenost;
  • krči.

Ob prisotnosti posamezne nestrpnosti se lahko razvije alergijska reakcija, za katero je značilen pojav kožnega izpuščaja, otekanje sluznic, kratka sapa, povečano solzenje in hiter srčni utrip. Zelo redko zdravilo povzroči anafilaktični šok in Quinckejev edem. Pred tem so visoki odmerki zdravila..

V primeru alergijske reakcije zdravilo preneha jemati, izvaja simptomatsko zdravljenje.

Neupoštevanje priporočenih odmerkov ima škodljiv učinek na jetra, katerih celice so vključene v proces presnove. Lahko se razvije zlatenica.

Interakcija z zdravili

Ob hkratni daljši uporabi steroidnega zdravila z osrednjimi mišičnimi relaksanti opazimo zmanjšanje terapevtske učinkovitosti hormonske nadomestne terapije.

Sočasna uporaba antibiotikov Angelike in penicilina ni priporočljiva zaradi zmanjšanja učinkovitosti obeh zdravil.

Paracetamol in nekatera nesteroidna protivnetna zdravila lahko povečajo biološko uporabnost estradiola. To prispeva k povečanju koncentracije hormona v krvi, kar je kruto z razvojem številnih neželenih učinkov.

Kontraindikacije

Zdravilo se ne uporablja v takih situacijah:

  1. Kadar pride do vaginalne krvavitve neznane etiologije, se najprej postavi diagnoza, nato pa se sprejme odločitev o potrebi po hormonskem nadomestnem zdravljenju.
  2. Razvije se tumorski proces v telesu (maligni), ki se lahko pod vplivom povečanja hormonov aktivira in širi po telesu.
  3. Telo ima hormonsko odvisne tumorje.
  4. Napreduje nalezljiv in vnetni proces, ki zahteva kompleksno zdravljenje.
  5. Prisotnost novotvorb v jetrih (vključno z rakom), ledvičnih patologij, ki se pojavljajo v akutni obliki.
  6. Zgodovina hude bolezni jeter.
  7. Nagnjenost k kapi in žilnemu infarktu, ateroskleroza, težave s hematopoetično funkcijo in srčno-žilnim sistemom.
  8. Nosečnost in dojenje.
  9. Prisotnost genetskih bolezni.
  10. Posamezna intoleranca za zdravilo in nagnjenost k razvoju alergijske reakcije.

Z izjemno previdnostjo se zdravilo predpisuje bolnikom, ki so doživeli možgansko kap. Z razvojem neželenih učinkov je treba o tem obvestiti zdravnika in izbrati drugo zdravilo.

Strogo je prepovedano uporabljati tablete Angelic brez kakršnega koli dobrega razloga. Le zdravnik predpiše steroidno zdravilo, ki ga vodijo podatki laboratorijske študije. Samozdravljenje lahko privede do nepredvidenih posledic, ki bodo vplivale na zdravje žensk v prihodnosti.

Angelique ® (Angeliq ®)

Zdravilna učinkovina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sestava

Filmsko obložene tablete1 zavihek.
učinkovina:
drospirenon2 mg
estradiol hemihidrat1 mg
(v smislu estradiola)
pomožne snovi: laktoza monohidrat - 48,2 mg; koruzni škrob - 14,4 mg; želatinirani koruzni škrob - 9,6 mg; povidon K25 - 4 mg; magnezijev stearat - 0,8 mg; hipromeloza - 1,0112 mg; makrogol 6000 - 0,2024 mg; talk - 0,2024 mg, titanov dioksid - 0,5438 mg; železov oksid rdeči oksid - 0,0402 mg

Opis dozirne oblike

Okrogle, bikonveksne, sivkasto-roza tablete, obložene z lupino, vtisnjeno z "DL" v navadnem šesterokotniku na eni strani.

farmakološki učinek

Farmakodinamika

Pripravek Angelique ® vsebuje 17β-estradiol, kemično in biološko enak endogenemu človeškemu estradiolu ter sintetični progestogen drospirenon.

17β-estradiol zagotavlja nadomestitev estrogena v ženskem telesu med menopavzo in po njej. Dodajanje drospirenona zagotavlja nadzor nad krvavitvami in preprečuje nastanek estrogenske hiperplazije endometrija.

Aktivnost progestogena. Drospirenon ima podobne farmakodinamične učinke kot naravni progesteron.

Aktivnost progestogena. Drospirenon je močan progestogen z osrednjim zaviralnim učinkom na os hipotalamusa-hipofize-jajčnikov. Pri ženskah v reproduktivni dobi ima drospirenon kontracepcijski učinek. Z uvedbo drospirenona v obliki enega samega zdravila se ovulacija potlači. Mejni odmerek drospirenona za zatiranje ovulacije je 2 mg / dan. Popolna transformacija prej izpostavljenega endogenega estrogena se pojavi po odmerku 4–6 mg / dan 10 dni (40–60 mg na cikel).

Neprekinjeni HRT z Angelik ® se izogne ​​redni odtegnitveni krvavitvi, ki se pojavi s cikličnim ali faznim HRT. V prvih mesecih zdravljenja so krvavitve in pike precej pogoste, sčasoma pa se njihova pogostost zmanjšuje. Med jemanjem Angelik ® se odstotek primerov amenoreje hitro poveča na 81% že v 6. ciklu, nato do 86% v 12. ciklu in do 91% v 24. ciklu.

Kombinacija aktivnih sestavin pripravka Angelique ® učinkovito preprečuje razvoj hiperplazije endometrija, ki jo povzroča estrogen. Po 12 mesecih zdravljenja z Angelic ® je imelo 71–77% žensk atrofijo endometrija.

Antimineralokortikoidno delovanje. Drospirenon ima sposobnost, da konkurira antagonizem aldosteronu. Antihipertenzivni učinek je najbolj izrazit pri ženskah z visokim krvnim tlakom s povečevanjem odmerkov drospirenona. Po 8 tednih zdravljenja z Angelik ® pri bolnikih z visokim krvnim tlakom so se vrednosti SBP / DBP izrazito znižale (znižanje za 12 in 9 mm Hg v primerjavi z izhodiščem v primerjavi s placebom - 3/4 mm Hg; pri ocenjevanju 24-urnih ambulantnih kazalnikov krvnega tlaka so opazili zmanjšanje za 5/3 mm Hg v primerjavi z izhodiščem; 3/2 mm Hg v primerjavi s placebom). Učinek zdravila postane opazen po 2 tednih, medtem ko je največji učinek dosežen v 6 tednih po začetku terapije.

Povprečne vrednosti sprememb CAD / DBP v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi

Kazalniki1 mg estradiola / 2 mg drospirenona 8 tednovVsakdanji24 urni ambulantni krvni tlak (APAD)Sprememba glede na izhodišče, mm Hg.−12 / −9−5 / −3Opaženo krčenje, prilagojeno učinku placeba, mm. Hg.−3 / −4−3 / −2

Pri ženskah z normalnim krvnim tlakom ni pričakovati ustreznih sprememb krvnega tlaka. Med izvajanjem kliničnih preskušanj zdravila, ki vsebuje kombinacijo estradiola z drospirenonom, se je povprečna telesna teža bolnikov v 12 mesecih zdravljenja zmanjšala za 1,1–1,2 kg, medtem ko so bolniki, ki so prejemali monoterapijo z estradiolom, povečali telesno maso za 0,5 kg.

Ženske, ki so v okviru kliničnega preskušanja poleg estradiola prejemale še drospirenon, so manj verjetno imele periferni edem kot ženske, ki jemljejo samo estradiol.

Pri bolnikih z angino pektoris se po 6 tednih zdravljenja z Angelik ® (ki vsebuje 1 mg estradiola in 2 mg drospirenona) prilagodi koronarni rezervi pretoka krvi kot odziv na stres (relativna sprememba + 14% v primerjavi s −15% v skupini s placebom).

Antiandrogeno delovanje. Tako kot naravni progesteron ima tudi drospirenon antiandrogene lastnosti.

Vpliv na presnovo ogljikovih hidratov. Drospirenon nima glukokortikoidne niti antiglukokortikoidne aktivnosti in ne vpliva na glukozno toleranco in inzulinsko rezistenco. Pri uporabi zdravila Angelik ® glukozna toleranca ni poslabšana.

Izumrtje delovanja jajčnikov, ki ga spremlja zmanjšanje proizvodnje estrogenov in progestogenov v telesu, določa klimakterični sindrom, za katerega so značilni vazomotorni in organski simptomi. Za odpravo teh kršitev je predpisan HRT.

Od vseh naravnih estrogenov je estradiol najbolj aktiven in ima najvišjo afiniteto (vezalno moč) za estrogenske receptorje. Ciljni organi za estrogene vključujejo maternico, hipotalamus, hipofizo, nožnico, mlečne žleze, kosti (in sicer celice osteoklasta), vendar niso omejeni na njih..

Drugi učinki estrogenov vključujejo zmanjšanje koncentracije insulina in glukoze v krvi, lokalne vazoaktivne učinke, ki jih posredujejo receptorji, in neodvisne od receptorskih učinkov na žilne celice gladkih mišic. Identificirani so receptorji za estrogen v srcu in koronarnih arterijah.

Peroralna uporaba naravnih estrogenov ima v primeru hiperholesterolemije prednosti, ki so ugodnejše zaradi presnove lipidov v jetrih.

Po enem letu zdravljenja z zdravilom, ki vsebuje estradiol in drospirenon, so bile povprečne spremembe koncentracije HDL-C nepomembne. Med jemanjem zdravila, ki vsebuje poleg estradiola še 2 mg drospirenona, se je koncentracija HDL-C zmanjšala za 1,6%, koncentracija LDL-C v plazmi pa se je zmanjšala za povprečno 14% v primerjavi z 9% zmanjšanjem po 1 letu monoterapije estradiol.

Kombinirana zdravila z drospirenonom verjetno zmanjšajo zvišanje koncentracije TG zaradi monoterapije z 1 mg estradiola. Po enem letu zdravljenja je 1 mg estradiola v koncentracijah TG pri bolnikih v povprečju preseglo začetno raven za približno 18% v primerjavi s povprečnim povečanjem za 5% pri uporabi kombinacije z 2 mg drospirenona.

2 leti terapija z Angelik ® je povzročila povečanje BMD za približno 3-5%, medtem ko se je pri jemanju placeba BMD zmanjšal za približno 0,5%. Ugotovljena je bila pomembna statistična razlika med vrednostmi BMD v medeničnih kosteh pri bolnikih v skupinah z aktivnim zdravljenjem (z osteopenijo in brez osteopenije) v primerjavi s placebom. Pri bolnikih iz skupine aktivnega zdravljenja je prišlo tudi do povečanja BMD v celotnem telesu in v ledvenem delu hrbtenice.

Dolgotrajna HRT zmanjšuje tveganje za zlome perifernih kosti pri ženskah v menopavzi brez osteoporoze.

HRT pozitivno vpliva tudi na vsebnost kolagena v koži, na gostoto kože in lahko upočasni nastanek gub.

Monoterapija z estrogenom od odmerka vpliva na mitozo in proliferacijo endometrija in tako poveča pojavnost hiperplazije endometrija. Da bi se izognili razvoju hiperplazije endometrija, je potrebna kombinacija estrogena s katerim koli progestogenom.

Zdravilo Angelique ® pozitivno vpliva na zdravstveno stanje in kakovost življenja. V skladu z vprašalnikom o ženskem zdravju so koristni učinki pripravka Angelique ® znatno presegli učinek v primerjavi z monoterapijo z estradiolom (absolutni kazalnik). Ta visoka stopnja je predvsem posledica boljših somatskih simptomov, zmanjšane tesnobe / strahu in kognitivnih motenj..

Opazovalne študije in študija konjugiranih estrogenov kopitarjev (CCE) skupaj z medroksiprogesteron acetatom (MPA), ki jih je izvedla WHI (Women’s Health Initiative - Initiative for Women’s Health), kažejo na zmanjšanje incidence raka debelega črevesa pri ženskah v menopavzi, ki jemljejo HRT. V študiji WHI z monoterapijo z estrogenom z uporabo CCE niso opazili zmanjšanja tega tveganja. Ni znano, ali pridobljeni podatki veljajo tudi za druga zdravila za HRT..

Farmakokinetika

Absorpcija. Po peroralni uporabi se drospirenon hitro in skoraj v celoti absorbira. Kot je navedeno v spodnji tabeli, Cmaks snovi v krvni plazmi dosežejo približno 1 uro po enkratnem in večkratnem jemanju zdravila Angelik ®. Farmakokinetične lastnosti drospirenona so odvisne od odmerka, prejetega v razponu 0,25–4 mg. Biološka uporabnost je 76–85% in ni odvisna od vnosa hrane (v primerjavi z vnosom na prazen želodec).

Farmakokinetični parameter1 mg estradiola / 2 mg drospirenona
Cmaks, enkratni odmerek (OD), ng / ml21.9
Cmaks, ravnovesno stanje (MS), ng / ml35.9
Auc0-24 OD, ng / ml161
Auc0-24 MS, ng / ml408

Porazdelitev. Po peroralni uporabi se koncentracija drospirenona v krvni plazmi zniža v dveh fazah s povprečnim končnim T1/2 traja približno 35–39 ur. Drospirenon se veže na serumski albumin, ne veže se na SHBG in kortikoide, ki vežejo globulin (HSC). V obliki prostega hormona je le 3-5% celotne koncentracije drospirenona v krvni plazmi. Očitno Vd drospirenon je 3,7–4,2 l / kg.

Presnova. Po peroralni uporabi se drospirenon močno presnavlja. Glavni presnovki v plazmi so kisla oblika drospirenona, ki jo dobimo z odpiranjem laktonskega obroča, kot tudi 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, ki nastane v procesu redukcije in sulfacije. Drospirenon je dovzeten za oksidativni metabolizem v prisotnosti izoencima CYP3A4.

Odprava. Skupni očistek drospirenona iz seruma je 1,2–1,5 ml / min / kg. Samo majhne količine drospirenona se izločijo nespremenjene. Presnovki drospirenona se izločajo skozi ledvice in črevesje v razmerju 1,4: 1,2. T1/2 presnovki skozi ledvice in skozi črevesje je približno 40 ur.

Css. Najvišja Css drospirenon v krvni plazmi, dosežen med ponavljajočo se vsakodnevno uporabo zdravila Angelik ®, je prikazan zgoraj v tabeli 2. Css doseženo po približno 10 dneh vsakodnevne uporabe zdravila Angelik ®. Zaradi dolge T1/2 drospirenon Css 2-3 krat višja koncentracija po enkratnem odmerku.

Absorpcija. Po peroralni uporabi se hitro in popolnoma absorbira. Med absorpcijo in prvim prehodom skozi jetra se estradiol v veliki meri presnavlja, kar zmanjša absolutno biološko uporabnost estrogena po peroralni uporabi na približno 5% prejetega odmerka. Cmaks (približno 16 pg / ml) smo dosegli 2-8 ur po enkratnem peroralnem dajanju 0,5 ali 1 mg estradiola. Uživanje ne vpliva na biološko uporabnost estradiola (v primerjavi s praznim želodcem).

Porazdelitev. Pri zaužitju zdravila Angelic ® v 24 urah opazimo postopno spremembo koncentracije estradiola v krvni plazmi zaradi kroženja estrogenskih sulfatov in glukuronidov v širokem razponu na eni strani in črevesno-jetrne recirkulacije na drugi strani.1/2 estradiol je zapleten parameter, ki je odvisen od vseh teh procesov in je 13–20 ur po zaužitju. Estradiol se veže ne specifično na albumin in posebej na SHBG. Prosti delež estradiola v serumu znaša približno 1–2%, delež snovi, povezane s SHBG, pa je v območju med 40–45%. Po zaužitju estradiol sproži tvorbo SHBG, kar vpliva na porazdelitev serumskih beljakovin, kar povzroči povečanje frakcije, povezane s SHBG, in zmanjšanje albuminsko vezane in nevezane frakcije, kar kaže na nelinearno farmakokinetiko estradiola po jemanju Angelik ® Videti je Vd estradiol po enkratni injekciji iv znaša približno 1 l / kg.

Presnova. Estradiol se hitro presnavlja, poleg estrona in estrone sulfata pa nastaja veliko število drugih metabolitov in konjugatov. Estron in estriol sta poznana kot farmakološko aktivna presnovka estradiola. V pomembnih plazemskih koncentracijah je bil določen le estron. Vsebnost estrona v plazmi je približno 6-krat večja od koncentracije estradiola. Koncentracije estronskih konjugatov v plazmi so približno 26-krat višje od ustreznih koncentracij prostega estrona.

Odprava. Očistek estradiola iz seruma znaša približno 30 ml / min / kg. Presnovki estradiola se s T izločajo skozi ledvice in skozi črevesje1/2, približno 24 ur.

Css. Z vsakodnevnim peroralnim dajanjem zdravila Angelique ® Css estradiol se doseže po 5 dneh. Koncentracija estradiola v plazmi se poveča približno 2-krat. V 24-urnem intervalu odmerjanja povprečno Css plazemski estradiol se giblje med 20–43 pg / ml po jemanju zdravila, ki vsebuje 1 mg estradiola.

Moteno delovanje jeter. Farmakokinetika enkratnega peroralnega dajanja 3 mg drospirenona v kombinaciji z 1 mg estradiola je bila ocenjena pri 10 bolnicah z zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) in pri 10 zdravih udeležencih, izbranih glede na starost, telesno težo in anamnezo. Povprečna plazemska koncentracija časa in koncentracije drospirenona je bila primerljiva med obema skupinama žensk v fazi absorpcije / porazdelitve s podobnim Cmaks in Tmaks, kar nam omogoča sklepati, da oslabljena funkcija jeter ne vpliva na stopnjo absorpcije. Povprečna T1/2 v končni fazi je bila približno 1,8-krat daljša, sistemska izpostavljenost pa se je povečala 2-krat, kar ustreza približno 50-odstotnemu zmanjšanju navideznega oralnega očistka (Cl / f) pri prostovoljcih z zmerno resnostjo okvarjenega delovanja jeter v primerjavi z udeleženci z normalno funkcijo jetra. Opaženo zmanjšanje očistka drospirenona pri prostovoljcih z zmerno okvaro delovanja jeter v primerjavi s prostovoljci z normalnim delovanjem jeter ni povzročilo pomembne razlike v plazemskih koncentracijah kalija med obema skupinama prostovoljcev. Tudi pri sladkorni bolezni v anamnezi in sočasni terapiji s spironolaktonom (dva dejavnika, ki določata nagnjenost bolnikov za razvoj hiperkalemije), povečanja serumskih koncentracij kalija nad zgornjo mejo sprejemljivih vrednosti ni bilo. Na podlagi tega je mogoče sklepati, da drospirenon dobro prenašajo bolniki z blago do zmerno okvaro jeter (razvrstitev po Child-Pugh razredu B).

Odpoved ledvic. Vpliv ledvične odpovedi na farmakokinetiko drospirenona (3 mg dnevno 14 dni) je bil ocenjen pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo in blago do zmerno okvaro ledvic. Ko dosežete Css plazemske koncentracije drospirenona v skupini bolnikov z blago okvaro ledvic (kreatinin Cl - 50–80 ml / min) so bile primerljive s koncentracijami v skupini bolnikov z normalnim delovanjem ledvic (kreatinin Cl -> 80 ml / min). Koncentracije drospirenona v plazmi so bile v skupini udeležencev z zmerno resno okvaro ledvične funkcije (Cl kreatinin - 30-50 ml / min) v povprečju 37% višje v primerjavi z udeleženci z normalnim delovanjem ledvic. Rezultati linearne regresijske analize AUC kazalcev0-24 drospirenon v primerjavi s Cl kreatininom je pokazal 3,5-odstotno povečanje v ozadju 10 ml / min znižanja kreatinina Cl. Rahlo povečanje se ne šteje za klinično pomembno..

Etnična pripadnost. Vpliv etnične pripadnosti na farmakokinetiko drospirenona (1–6 mg) in etinilestradiola (0,02 mg) je bil ocenjen pri mladih in zdravih bolnikih iz Evrope in Japonske po enkratnem in večkratnem peroralnem dajanju. Na podlagi rezultatov ocene je bilo ugotovljeno, da etnične razlike med ženskami v Evropi in na Japonskem nimajo klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko drospirenona in etinil estradiola.

Indikacije Angelik ®

hormonsko nadomestno zdravljenje pri motnjah, ki jih povzroča pomanjkanje estrogena pri ženskah v menopavzi z nedotaknjeno maternico, ne prej kot 12 mesecev po zadnji menstruaciji;

preprečevanje osteoporoze pri ženskah v menopavzi z visokim tveganjem zlomov, z nestrpnostjo ali kontraindikacijo na uporabo drugih zdravil za preprečevanje osteoporoze.

Kontraindikacije

Jemanje zdravila Angelik ® je kontraindicirano ob prisotnosti katerega koli od naslednjih stanj / bolezni. Če se med jemanjem zdravila Angelik ® pojavi katero od teh stanj, morate takoj prenehati uporabljati zdravilo.

preobčutljivost za sestavine zdravila Angelik ®;

vaginalna krvavitev nedoločene etiologije;

potrjena ali domnevna diagnoza raka dojke ali anamneza raka dojke;

potrjena ali sumljiva diagnoza hormonsko odvisne predrakave bolezni ali hormonsko odvisnega malignega tumorja;

trenutno ali zgodovino jetrnih tumorjev (benigni ali maligni);

hude bolezni jeter;

hude ledvične bolezni, ki so trenutno ali v zgodovini, ali akutna odpoved ledvic;

akutna arterijska tromboza ali tromboembolija, vključno kar vodi do miokardnega infarkta, možganske kapi;

globoka venska tromboza v akutni fazi, venska tromboembolija (vključno s pljučno embolijo) trenutno ali v anamnezi;

prisotnost velikega tveganja za vensko in arterijsko trombozo;

ugotovila dedno ali pridobljeno nagnjenost k arterijski ali venski trombozi, vključno z odpornostjo na aktivirani protein C, pomanjkanjem antitrombina III, pomanjkanjem beljakovin C, pomanjkanjem beljakovin S, hiperhomocisteinemijo, antifosfolipidnimi protitelesi (protitelesa proti kardiolipinu, lupusnim antikoagulantom); stanja pred trombozo (prehodni ishemični napadi, angina pektoris);

nezdravljena hiperplazija endometrija;

prirojeno pomanjkanje laktaze, intoleranca na laktozo, malabsorpcija glukoze in galaktoze;

obdobje dojenja;

otroci in mladostniki, mlajši od 18 let.

Previdnostni ukrepi: arterijska hipertenzija; prirojena hiperbilirubinemija (sindromi Gilberta, Dubina-Johnsona in Rotorja); holestatska zlatenica ali holestatski srbenje med prejšnjo nosečnostjo; endometrioza; maternične fibroide; otoskleroza; diabetes mellitus (glejte "Posebna navodila").

Upoštevati je treba, da je treba estrogene samo ali v kombinaciji s progestogeni uporabljati previdno pri naslednjih boleznih in pogojih: prisotnost dejavnikov tveganja za trombozo ali tromboembolijo in estrogenske odvisne tumorje v družinski anamnezi (prvi sorodniki s trombemboličnimi zapleti v mladosti oz. rak dojke), zgodovina hiperplazije endometrija, kajenje, hiperholesterolemija, debelost, sistemski eritematozni lupus, demenca, bolezen žolčnika, tromboza mrežnice mrežnice, zmerna hipertrigliceridemija, edem pri kroničnem srčnem popuščanju, huda hipokalcemija, bronhialna epilepsija, endometrioza, endometrioza, hemangiomi jeter, hiperkalemija, stanja, ki so nagnjena k razvoju hiperkalemije, jemanje zdravil, ki povzročajo hiperkalemijo - kalijevi diuretiki, kalijevi pripravki, zaviralci ACE, ARA II in heparin.

Nosečnost in dojenje

HRT je kontraindiciran med nosečnostjo ali med dojenjem. Če med jemanjem Angelika ® odkrije nosečnost, je treba zdravilo takoj ukiniti.

Majhna količina spolnih hormonov se lahko izloči v materino mleko..

Stranski učinki

Najpogosteje so pri uporabi zdravila Angelik ® opazili takšne neželene reakcije na zdravila (NLR) kot bolečina mlečnih žlez, krvavitve iz genitalnega trakta, bolečine v prebavilih in bolečine v trebuhu. Te reakcije se razvijejo pri ≥6% žensk, ki jemljejo Angelik ®.

Nepravilne krvavitve običajno izginejo s podaljšanim zdravljenjem. Pogostost krvavitev se zmanjšuje s povečevanjem trajanja zdravljenja.

Resni neželeni učinki vključujejo arterijske in venske tromboembolične zaplete in raka dojke.

Spodaj so opisani NLR, opisani v kliničnih preskušanjih z zdravilom Angelique ®, da se zmanjšajo resnost. Za določitev frekvence se uporabljajo naslednji pojmi: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (od ≥1 / 100 do prebavil: pogosto - epigastrična bolečina in bolečine v trebuhu, napihnjenost, slabost; redko - suha usta, motnje okusa, bruhanje, driska, zaprtje.

Na delu kože in podkožnega tkiva: redko - akne, alopecija, srbenje, hirzutizem.

S strani ledvic in sečil: pogosto - lokalni edem; redko - okužbe sečil, prekomerno potenje, generalizirani edem.

Iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: pogosto - astenija; redko - bolečine v križu, sklepih, okončinah, mišičnih krčih; redko - bolečine v mišicah.

Iz reproduktivnega sistema in mlečne žleze: zelo pogosto - bolečina v mlečni žlezi (vključno z nelagodjem v mlečnih žlezah), krvavitev iz genitalnega trakta; pogosto - polip materničnega vratu, benigne neoplazme mlečne žleze, povečanje prsi, izcedek iz nožnice; redko - rak dojke **, kandidozni vaginitis, vaginalna suhost; redko - izcedek iz mlečnih žlez.

Splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: redko - slabo počutje.

Za dodatne informacije o venskih in arterijskih trombemboličnih zapletih, raku dojk in migreni - glejte "Kontraindikacije" in "Posebna navodila".

Spodaj so navedeni neželeni učinki, ki se pojavijo v osamljenih primerih ali katerih simptomi se pojavijo zelo dolgo po začetku zdravljenja in za katere velja, da so povezani z uporabo zdravil iz skupine kombiniranih zdravil.

- jetrni tumorji (benigni in maligni);

- hormonsko odvisni maligni tumorji ali hormonsko odvisne predrakave bolezni (če je znano, da ima bolnik podobna stanja, je to kontraindikacija za uporabo zdravila Angelik ®);

- v epidemioloških študijah HRT, ki so uporabljali samo estrogen in kombinacije estrogena-progestina, so povezali z rahlim povečanjem tveganja za raka na jajčnikih. Tveganje je lahko pri daljši uporabi zdravila (več let) večje (glejte "Posebna navodila").

- oslabljeno delovanje jeter;

- spremembe tolerance glukoze ali učinki na odpornost perifernih tkiv na inzulin;

- povečanje materničnih fibroidov;

- zlatenica in / ali srbenje, povezano s holestazo;

- pojav ali poslabšanje pogojev, pri katerih odnos z uporabo HRT ni natančno dokazan: epilepsija; benigne bolezni mlečnih žlez; bronhialna astma; porfirija; sistemski eritematozni lupus; otoskleroza, majhna koreja.

- pri ženskah z dednim angioedemom lahko eksogeni estrogeni poslabšajo simptome;

- preobčutljivost (vključno s simptomi, kot so izpuščaji in urtikarija).

Če ženska verjame, da je med jemanjem Angelik ® razvila neželene učinke, ki sploh niso vključeni na ta seznam, mora obvestiti zdravnika.

Če želite več informacij o resnih neželenih učinkih, povezanih s HRT, glejte Posebna navodila..

* Izraz "venski in arterijski tromboembolični zapleti" vključuje naslednje medicinske izraze: okluzija perifernih globokih žil, tromboza in embolija / pljučna žilna okluzija, tromboza, embolija in miokardni infarkt / miokardni infarkt / možganski infarkt in možganska kap, razen hemoragičnega.

** Podatki o razmerju z uporabo zdravila so bili pridobljeni na podlagi rezultatov opazovanj po registraciji; podatki o pogostnosti, dobljeni iz kliničnih študij z uporabo zdravila Angelik ®.

Interakcija

Zdravniku, ki je predpisal HRT, morate vedno povedati, katera zdravila bolnik že jemlje (vključno s antihipertenzivnimi zdravili). Prav tako morate povedati vsakemu drugemu zdravniku ali zobozdravniku, ki ženski predpisuje katero koli drugo zdravilo, da jemlje Angelique ®. Če ima ženska dvome glede katerega koli uporabljenega zdravila, se je treba posvetovati z zdravnikom.

Vpliv drugih zdravil na pripravek Angelique ®

Do interakcij lahko pride z zdravili, ki inducirajo mikrosomske encime, kar ima za posledico povečan očistek spolnih hormonov, kar vodi v maternično krvavitev in / ali zmanjšuje terapevtski učinek. Po večdnevnem zdravljenju lahko opazimo indukcijo encimov. Največjo indukcijo encimov praviloma opazimo v nekaj tednih. Po ukinitvi zdravila lahko indukcija encimov vztraja približno 4 tedne.

Zdravila, ki povečajo očistek spolnih hormonov (zmanjšajo učinkovitost spolnih hormonov s pomočjo indukcije encimov). Fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin in po možnosti okskarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin in zdravila, ki vsebujejo perforirano šentjanževko.

Zdravila s spremenljivim učinkom na očiščenje spolnih hormonov. Ob hkratnem jemanju spolnih hormonov lahko številni NNRTI-ji (zdravila za zdravljenje virusa HIV in virusnega hepatitisa C) privedejo do povečanja in zmanjšanja koncentracije estrogena, progestina ali obojega. Te spremembe so lahko v nekaterih primerih klinično pomembne..

Zdravila, ki zmanjšujejo očistek spolnih hormonov (encimski inhibitorji). Močni in zmerni zaviralci CYP3A4, vključno azolni antimikotiki (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidi (klaritromicin, eritromicin), diltiazem in grenivkin sok lahko povečajo koncentracijo estrogena ali progestina posamično ali skupaj v krvni plazmi. Snovi, dovzetne za pomembno konjugacijo (vključno s paracetamolom), lahko povečajo biološko uporabnost estradiola s pritiskom na konjugacijski sistem med absorpcijo.

V študiji o učinkih več odmerkov kombinacije drospirenona (3 mg / dan) in estradiola (1,5 mg / dan) je sočasna uporaba močnega zaviralca ketokonazola CYP3A4 10 dni povečala AUC0-24 drospirenon 2,3-krat (90% IZ: 2,08; 2,54). Spremembe koncentracije estradiola niso opazili, AUC0-24 njegov manj aktivni presnovek estrona se je povečal 1,39 krat (90% IZ: 1,27; 1,52).

Alkohol. Prekomerno uživanje alkohola med HRT lahko privede do zvišanja ravni obtočnega estradiola.

Učinek zdravila Angelique ® na druga zdravila

Na podlagi študij interakcij in vivo pri prostovoljcih, ki so kot markerje jemali omeprazol, simvastatin ali midazolam, je mogoče sklepati, da klinično pomembna interakcija 3 mg drospirenona z drugimi zdravili, ki se presnavljajo prek citokromskega sistema P450, ni verjetna.

DDV z antihipertenzivnimi zdravili in nesteroidnimi antirevmatiki. Uporaba zdravila Angelik ® pri ženskah, ki prejemajo antihipertenzivno zdravljenje (vključno z zaviralci ACE, ARA II, hidroklorotiazidom), lahko nekoliko poveča hipotenzivni učinek.

Če ima ženska povišan krvni tlak, lahko Angelique ® zniža krvni tlak. Obvestite zdravnika, če ženska jemlje katero koli antihipertenzivno zdravilo..

Povečanje koncentracije seruma kalija ob kombinirani uporabi zdravila Angelik ® in nesteroidnih protivnetnih zdravil ali antihipertenzivnih zdravil ni verjetno. Kombinirana uporaba treh zgoraj omenjenih vrst zdravil lahko povzroči rahlo povečanje koncentracije kalija v serumu, bolj izrazito pri ženskah s sladkorno boleznijo.

Druge oblike interakcije

Učinek na laboratorijske preiskave. Uporaba spolnih hormonov lahko vpliva na natančnost rezultatov laboratorijskih testov, vključno z biokemičnimi parametri jeter, ščitnice, nadledvičnih žlez, koncentracije beljakovin v plazmi (vključno s SHBG) in frakcij lipidov / lipoproteinov, na parametre koagulacije in fibrinolize. Nihanja teh parametrov običajno ostanejo znotraj referenčnih vrednosti. Pri jemanju zdravila Angelik ® toleranca na glukozo ni oslabljena.

Odmerjanje in uporaba

V notranjosti. Tableto zaužijemo celo, speremo z majhno količino tekočine.

Če ženska ne jemlje estrogenov ali preklopi na Angelik ® z drugim kombiniranim zdravilom za stalno uporabo, lahko kadar koli začne zdravljenje. Bolniki, ki preidejo na Angelik ® s kombiniranim pripravo na ciklični režim HRT, ga morajo začeti jemati po koncu trenutnega cikla zdravljenja.

Vsako pakiranje je zasnovano za 28-dnevni sprejem.

Vzemite eno tableto na dan. Po prejemu 28 tablet. iz trenutnega paketa naslednji dan začnejo nov paket Angelic ® (neprekinjeni HRT) in vzamejo prvo tableto isti dan v tednu kot prvo tablico iz prejšnjega paketa.

Čas dneva, ko ženska jemlje drogo, ni pomembno, če pa je tableto začela jemati ob katerem koli določenem času, se mora tega časa še naprej držati. Čim prej je treba vzeti pozabljeno tabletko. Če po običajnem času uporabe preteče več kot 24 ur, dodatne tablete ne jemljite. Preskakovanje nekaj tabletk lahko povzroči vaginalno krvavitev.

Posebne skupine bolnikov

Otroci in najstniki. Jemanje zdravila je kontraindicirano pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.

Starejša starost. Podatkov o potrebi prilagoditve odmerka pri ženskah, mlajših od 65 let, ni. Pri uporabi Angelic ® pri ženskah, starejših od 65 let, je treba upoštevati informacije v poglavju s posebnimi navodili, demenca..

Moteno delovanje jeter. Pri ženskah z oslabljenim delovanjem jeter blage do zmerne jakosti drospirenon dobro prenaša..

Moteno delovanje ledvic. Pri ženskah z oslabljenim delovanjem ledvic blage do zmerne resnosti je prišlo do rahle upočasnitve izločanja drospirenona, kar ni bilo klinično pomembno.

Predoziranje

Študije akutne toksičnosti niso pokazale tveganja za akutne neželene učinke v primeru naključnega dajanja zdravila v količini, večkrat večji od dnevnega terapevtskega odmerka. V kliničnih študijah je bila uporaba drospirenona do 100 mg ali kombiniranih pripravkov estrogena / progestogena, ki vsebujejo 4 mg estradiola, dobro prenašana..

Simptomi: slabost, bruhanje, vaginalna krvavitev.

Zdravljenje: ni specifičnega protistrupa, simptomatskega zdravljenja. V primeru prevelikega odmerjanja se posvetujte z zdravnikom.

Posebna navodila

Angelique ® se ne uporablja za kontracepcijo.

Zdravila HRT je treba predpisovati le za zdravljenje simptomov, ki jih povzroča pomanjkanje estrogena v postmenopavzi, ki vplivajo na kakovost življenja. HRT je treba nadaljevati le, dokler korist ne preseže tveganja uporabe droge.

Če obstaja sum nosečnosti, je treba tablete prekiniti, dokler nosečnost ni izključena (glejte: "Uporaba v nosečnosti in dojenju").

V primeru prisotnosti ali poslabšanja katerega koli od naslednjih stanj ali dejavnikov tveganja, preden začnete ali nadaljujete z jemanjem zdravila Angelik ®, ocenite razmerje med posameznim tveganjem in koristmi zdravljenja.

Pri predpisovanju HRT ženskam, ki imajo več dejavnikov tveganja za razvoj tromboze ali visoko stopnjo resnosti enega od dejavnikov tveganja, je treba upoštevati možnost obojestransko okrepljenega učinka dejavnikov tveganja in predpisano zdravljenje za razvoj tromboze. V takih primerih se skupna vrednost razpoložljivih dejavnikov tveganja poveča. V prisotnosti velikega tveganja je zdravilo Angelik ® kontraindicirano.

V številnih nadzorovanih randomiziranih in epidemioloških študijah je bilo ugotovljeno povečano relativno tveganje (RR) za razvoj VTE v ozadju HRT, tj. DVT ali pljučna embolija. Zato je treba pri predpisovanju zdravila Angelik ® ženskam z dejavniki tveganja za VTE razmerje med tveganjem in koristjo zdravljenja skrbno pretehtati in razpravljati s pacientom..

Dejavniki tveganja za razvoj VTE vključujejo posameznikovo in družinsko anamnezo (prisotnost VTE pri neposrednih sorodnikih v sorazmerno mladih letih lahko kaže na genetsko nagnjenost) in hudo debelost. S starostjo se povečuje tudi tveganje za VTE. Vprašanje o možni vlogi krčnih žil pri razvoju VTE ostaja sporno.

Dejavniki tveganja za razvoj VTE so tudi uporaba estrogena, trombofilne bolezni / stanja, SLE, rak.

Treba je oceniti razmerje med posameznim tveganjem in koristmi zdravljenja s HRT zdravili pri bolnikih, ki antikoagulacijska zdravila jemljejo v stalnem načinu.

Tveganje za VTE se lahko začasno poveča s podaljšano imobilizacijo, po operaciji, obsežni travmi, operacijah na spodnjih okončinah ali v medeničnem predelu, nevrokirurških operacijah. V primeru dolgotrajne imobilizacije ali načrtovanega kirurškega posega je treba zdravilo za HRT ukiniti 4-6 tednov pred operacijo, nadaljevanje uporabe pa je možno šele po popolni obnovi motorične aktivnosti ženske.

Če se simptomi trombotičnih motenj pojavijo ali če sumite, takoj prenehajte z zdravljenjem.

V nadzorovanih randomiziranih preskušanjih uporabe kombiniranih ali samo estrogena zdravil za HRT ni bilo dokazov o njihovem zaščitnem učinku pred miokardnim infarktom, ne glede na prisotnost ali odsotnost IHD v anamnezi. RR razvoja koronarne bolezni srca se z uporabo kombiniranih pripravkov za HRT rahlo poveča, tveganje se s starostjo poveča. Uporaba kombiniranih zdravil za HRT poveča tveganje za možgansko kap za 1,5-krat.

S podaljšano monoterapijo z estrogeni se poveča tveganje za razvoj hiperplazije ali endometrijskega karcinoma. Študije so potrdile, da dodajanje progestogenov zavira povečano tveganje za hiperplazijo in rak endometrija. Dodajanje drospirenona preprečuje razvoj hiperplazije endometrija, ki ga povzroča estrogen. Če obstaja hiperplazija endometrija v anamnezi, je treba previdno uporabljati samo estrogene ali v kombinaciji s progestogeni..

Mlečni rak

Po kliničnih preskušanjih in opazovalnih študijah je bilo ugotovljeno povečanje OR pri razvoju raka dojke pri ženskah, ki so že nekaj let uporabljale HRT. To je lahko posledica zgodnejše diagnoze, pospešene rasti obstoječega tumorja na ozadju HRT ali kombinacije obeh dejavnikov.

RR narašča s povečevanjem trajanja terapije, vendar je med zdravljenjem z estrogenom lahko odsoten ali zmanjšan. To povečanje je primerljivo s povečanim tveganjem za rak dojk pri ženskah s poznejšim začetkom naravne menopavze, pa tudi z debelostjo in zlorabo alkohola. Povečano tveganje se postopoma zmanjša na normalno raven v nekaj (večinoma petih) letih po ukinitvi HRT.

Predpostavke glede povečanega tveganja za nastanek raka dojke temeljijo na rezultatih več kot 50 epidemioloških študij (tveganje se giblje od 1 do 2).

V dveh obsežnih randomiziranih preskušanjih s CCE, ločeno ali s konstantno kombinacijo z MPA, smo izračunali kazalnike tveganja, ki so enaki 0,77 (95% IZ: 0,59–1,01) ali 1,24 (95% CI: 1,01– 1.54) po približno 6 letih uporabe HRT. Ni znano, ali se to povečano tveganje širi tudi na druga zdravila, ki se ukvarjajo s HRT..

HRT poveča mamografsko gostoto mlečnih žlez, kar lahko v nekaterih primerih negativno vpliva na radiološko odkrivanje raka dojke.

Rak jajčnikov je v populaciji manj pogost kot rak dojke. Metaanaliza 52 epidemioloških raziskav kaže na rahlo povečanje OR za razvoj raka jajčnikov pri ženskah, ki so prejemale HRT v primerjavi z ženskami, ki tega zdravljenja niso nikoli prejele (prospektivne študije: RR - 1,2, 95% CI: 1,15–1, 26; vse študije: RR - 1,14, 95% CI: 1,1–1,19). Pri ženskah, ki so še naprej prejemale HRT, se je tveganje za razvoj raka na jajčnikih rahlo povečalo (RR - 1,43, 95% CI: 1,31-1,56).

Druge študije, vključno s študijo WHI, kažejo, da je kombinirano zdravljenje HRT lahko povezano s podobnim ali nekoliko manjšim tveganjem, vendar pa je tveganje lahko večje z dolgotrajno uporabo (več let).

Glede na uporabo spolnih hormonov, ki vključujejo hormonsko nadomestno zdravljenje, so v redkih primerih opazili benigne, še manj pogosto pa maligne tumorje jeter. V nekaterih primerih so ti tumorji privedli do življenjsko nevarne krvavitve znotraj trebuha. Pri bolečinah v zgornjem delu trebuha, povečanih jetrih ali znakih krvavitve znotraj trebuha je treba pri diferencialni diagnozi upoštevati verjetnost jetrnega tumorja.

Znano je, da estrogeni povečujejo litogenost žolča. Nekatere ženske so nagnjene k razvoju žolčne bolezni, kadar se zdravijo z estrogenom.

Uporaba zdravil za HRT ne izboljša kognitivnih funkcij. Obstajajo dokazi o povečanem tveganju za demenco pri ženskah, ki začnejo jemati kombinirana ali posamezna zdravila za HRT, starejše od 65 let.

Zdravljenje je treba nemudoma prekiniti, če se prvič pojavi migrenski ali pogost in nenavadno hud glavobol ali ko se pojavijo drugi simptomi - možni predhodniki trombotične možganske kapi.

Povezava med HRT in razvojem klinično izražene arterijske hipertenzije ni bila ugotovljena. Ženske, ki jemljejo HRT, so opisale rahlo zvišanje krvnega tlaka, klinično pomembno zvišanje je redko. Vendar pa lahko v nekaterih primerih z razvojem trdovratne klinično pomembne arterijske hipertenzije med jemanjem HRT upoštevamo odpoved HRT. Pri ženskah z visokim krvnim tlakom je med jemanjem Angelik ® možno rahlo znižanje krvnega tlaka. Pri ženskah z normalnim krvnim tlakom ne pride do pomembnih sprememb krvnega tlaka..

Pri odpovedi ledvic se lahko izločanje kalija zmanjša. Drospirenon ne vpliva na koncentracijo kalija v serumu pri bolnikih z blago do zmerno odpovedjo ledvic. Teoretično ni mogoče izključiti tveganja za nastanek hiperkalemije le pri skupini bolnikov, pri katerih je bila koncentracija kalija v serumu pred zdravljenjem določena na VGN in poleg tega jemljejo zdravila, ki varčujejo s kalijem.

V primeru blage okvare delovanja jeter, vključno Različne oblike hiperbilirubinemije, kot sta Dubin-Johnsonov sindrom ali Rotorjev sindrom, zahtevajo zdravniški nadzor, pa tudi občasne študije delovanja jeter. Če se indeksi delovanja jeter poslabšajo, je treba zdravilo Angelik ® ukiniti.

V primeru ponovitve holestatske zlatenice ali holestatskega srbenja, ki so jo prvič opazili med nosečnostjo ali predhodnim zdravljenjem s spolnimi hormoni, jemanje zdravila Angelik ® takoj prenehati.

Potrebno je posebno spremljanje žensk s povečanjem koncentracije TG. V takšnih primerih lahko uporaba HRT povzroči nadaljnje zvišanje ravni TG v krvi, kar poveča tveganje za akutni pankreatitis.

Čeprav lahko HRT vpliva na periferno odpornost na inzulin in toleranco na glukozo, pri bolnikih z diabetesom mellitusom običajno ni treba spreminjati režima zdravljenja. Vendar pa je treba ženske s sladkorno boleznijo spremljati zaradi HRT.

Nekateri bolniki lahko razvijejo neželene manifestacije estrogenske stimulacije, kot je patološka maternična krvavitev. Pogoste ali trajne patološke krvavitve maternice med zdravljenjem so indikacija za preučevanje endometrija, da bi izključili organsko bolezen.

Pod vplivom estrogenov se lahko maternične fibroide povečajo v velikosti. V tem primeru je treba zdravljenje prekiniti..

Priporočljivo je prekiniti zdravljenje z razvojem recidiva endometrioze proti HRT.

Če obstaja sum prolaktinoma, je treba pred zdravljenjem izključiti zdravljenje. Če se odkrije prolaktinom, je treba bolnika skrbno nadzorovati (vključno s periodično oceno koncentracije prolaktina).

V nekaterih primerih lahko opazimo kloasmo, zlasti pri ženskah z nosečnostno kloasmo. Med terapijo z Angelico ® se morajo ženske, ki so nagnjene k razvoju kloasme, izogibati dolgotrajnemu izpostavljanju soncu ali UV sevanju..

Naslednja stanja se lahko pojavijo ali poslabšajo na ozadju HRT, ženske, ki imajo ta stanja med HRT, pa morajo biti pod nadzorom zdravnika: epilepsija, benigni tumor dojke, bronhialna astma, migrena, otoskleroza, SLE, majhna koreja.

Pri ženskah z dednimi oblikami angioedema lahko eksogeni estrogeni povzročijo ali poslabšajo simptome angioedema.

Predklinični podatki o varnosti

Predklinični podatki, pridobljeni med standardnimi študijami za odkrivanje toksičnosti s ponavljajočimi se odmerki zdravila, pa tudi genotoksičnost, kancerogeni potencial in toksičnost za reproduktivni sistem, ne kažejo prisotnosti posebnega tveganja za ljudi. Kljub temu je treba spomniti, da lahko spolni steroidi prispevajo k rasti določenih hormonsko odvisnih tkiv in tumorjev..

Zdravniški pregled in svetovanje

Preden začnete ali nadaljujete z jemanjem zdravila Angelik ®, se morate seznaniti z bolnikovo anamnezo in opraviti splošni medicinski in ginekološki pregled. Pogostost in narava takih pregledov morata temeljiti na obstoječih standardih medicinske prakse, pri čemer je potrebno upoštevati individualne značilnosti vsakega bolnika (vendar ne manj kot 1-krat na 6 mesecev) in vključevati merjenje krvnega tlaka, oceno stanja mlečnih žlez, trebušnih organov in medeničnih organov, vključno s citološkimi študija epitelija materničnega vratu.

Ob prisotnosti prolaktinoma je potrebno občasno določanje koncentracije prolaktina..

Vpliv na sposobnost vožnje z avtomobilom in uporabo mehanizmov. Ni najdeno.

Obrazec za sprostitev

Filmsko obložene tablete. 28 tablet v pretisnem omotu iz PVC in aluminijaste folije. 1 ali 3 bl. skupaj z žepom za nošenje pretisnega omota damo v kartonsko škatlo.

Proizvajalec

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Nemčija / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Nemčija.

Pravna oseba, v imenu katere je bilo izdano registracijsko potrdilo: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija.

Za dodatne informacije in pritožbe lahko pokličete na: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya St., 18, bld. 2.

Tel.: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.