Glavni / Krvavitve

Angelique

Danes lahko slišite veliko pozitivnih kritik žensk, ki so vstopile v fazo menopavze o Angeliqu. Po mnenju bolnikov zdravilo resnično odpravlja vse neprijetne simptome in preprečuje razvoj starostnih bolezni. Razmislite, kako Angelique deluje pri menopavzi, kakšna je njegova sestava in kaj mislijo zdravniki o tem zdravilu.

skriti Angelsko zdravilo za menopavzo: navodila, oblika sproščanja, sestava in embalaža Mehanizem delovanja Značilnosti in indikacije za uporabo Kakšne so lastnosti trenutnega kompleksa Oblike sproščanja in načini uporabe Analogi Kontraindikacije in stranski učinki Interakcija z drugimi zdravili Ocene Kaj Angeliq bolniki in zdravniki pravijo o Angeliq, pregledi zdravnikov Femoston z menopavzo, pregledi zdravnikov

Zdravilo Angelica za menopavzo: navodila, oblika sproščanja, sestava in embalaža

Na voljo v filmsko obloženih tabletah. Sestava vključuje aktivne sestavine estradiola v količini 1 mg in drospireona v količini 2 mg. Kapsule so pakirane v pretisnih omotih po 28 kosov, v kartonskih pakiranjih. V škatli je lahko 1 ali 3 pretisnih omotov. Angelica, menopavzne tablete, katerih ocene so zelo pozitivne, imajo rožnato barvo in DL na eni strani.

Mehanizem delovanja

Učinkovit mehanizem protiklimakteričnega delovanja upravičuje edinstvena sestava. Zaradi uravnotežene kombinacije estradiola in drospireona v telesu se ohranja naravno hormonsko ravnovesje, kar pomaga odpraviti manifestacije menopavze in preprečuje tudi pojav starostnih patologij. Kako zdravilo deluje pri menopavzi, upoštevajte lastnosti komponent in njihov učinek na žensko telo:

  • Estradiol. Ta komponenta je sintetični analog ženskega hormona. Med estrogeni je estradiol najmočnejša spojina in je odgovoren za gostoto kosti, trdnost nohtov in las, elastičnost kože in žilno elastičnost. Estradiol učinkovito nadomešča pomanjkanje te lastne snovi med menostazo in tako odpravi tako neprijetne pojave, kot so pritiski, vročinski utripi, nenadno staranje, suhost nožnice in osteoparoza.
  • Drospireon. V telesu ima učinek, podoben progesteronu. Je tudi sintetična snov, vendar je po svojem delovanju skoraj enaka naravni spojini. Ta snov je odgovorna za normalizacijo krvnega tlaka, odstranjevanje odvečne tekočine iz telesa, vzdrževanje normalne teže in zdravih mlečnih žlez.

Prav kombinacija teh dveh komponent ima najbolj pozitiven učinek med menostazo. HRT pomaga tudi zniževati holesterol v krvi, kar je preprečevanje patologij, kot sta srčni infarkt in možganska kap. Glede na rezultate raziskav uporaba tablet pri zdravljenju menopavze znatno zmanjša tveganje za razvoj onkologije maternice in debelega črevesa.

Pomembno! Obdobje menostaze je čas resnega in težkega prestrukturiranja telesa. Sodobna zdravila lahko lajšajo neprijetne simptome, zato se ne bojite iti k ginekologu.

Lastnosti in indikacije za uporabo

Tablete kot zdravilo za menopavzo so predpisane kot hormonsko nadomestno zdravljenje med predmenopavzo in menopavzo. Hormonska terapija je indicirana za bolnike z naravnim izumrtjem jajčnikov brez kirurške odstranitve maternice..

Kakšne so lastnosti trenutnega kompleksa

Kompleks aktivnih snovi učinkovito odstrani naslednjo menopavzo:

  • Ostri valovi vročine,
  • Močno potenje,
  • Depresivna stanja,
  • Povečana živčnost,
  • Urinska inkontinenca,
  • Vaginalna suhost,
  • Menopavza po odstranitvi jajčnikov,
  • Zaviranje spolne žleze.

Uporablja se tudi kot profilaksa osteoporoze in bolezni srca in ožilja med menopavzo.

Kompleks estradiol - drospireon je varnejši za zdravljenje v menopavzi kot zdravljenje, ki temelji samo na estrogenu. Prav z uporabo mono zdravil v telesu nastane resno neravnovesje, ki pogosto postane zagon za nastanek različnih tumorskih in drugih nevarnih patologij. Drospireon v sestavi zadevnih zdravil kompenzira hormonsko neravnovesje in se lahko uporablja za preprečevanje anorektalnega raka.

Posebnost zdravila je možnost izbire posameznega odmerka. Torej Angeliq micro vsebuje nižjo koncentracijo aktivnih snovi in ​​se uporablja za blage simptome menopavze. Angeliq Plus je, nasprotno, zasnovan za bolnike s pomembnim pomanjkanjem hormonov in jih predpišejo strokovnjaki za hudo menopavzo.

Pomembno! Kombinirana sestava odpravlja tveganja za nastanek raka in učinkovito lajša vse simptome menopavze!

Oblike sproščanja in načini uporabe

Dozirni mikro je na voljo v obliki rumenih bikonveksnih tablet po 28 kosov v pretisnem omotu. Sestava je identična Angeliqu, vendar se količina aktivnih snovi zmanjša na 0,5 mg estrogena in na 0,25 mg drospireona. Dragee jemljemo 1-krat na dan, po možnosti ob istem času. Tečaj traja 28 dni. Po tem si vzemite 5-dnevni odmor in nadaljujte po isti shemi..

Za udobje je vsaka kapsula vsebovana v ločeni celici in je podpisana do dneva v tednu. Če je ženska pozabila vzeti tabletko, jo morate naslednji dan nadaljevati z običajnim časom. Trajanje tečaja določi obiskovani ginekolog in lahko znaša od nekaj mesecev do več let.

Analogi

Danes je v verigah lekarn veliko zdravil, ki se uporabljajo za nadomeščanje hormonov v menopavzi. Vsi ti so namenjeni odpravi glavnih simptomov menopavze in preprečevanju razvoja starostnih bolezni, povezanih s znižanjem ravni hormonov..

Glavni analog, podoben po sestavi aktivnih snovi, je Femoston. Vendar pa je po mnenju strokovnjakov odmerek plus bolj učinkovit, Angelik micro pa po mnenju zdravnikov z menopavzo najbolj blag učinek.

Mnenja o zdravilu iz menopavze Angelica micro kažejo, da ima najmanj neželenih učinkov in je ob pravilnem zdravljenju kot nalašč za ženske z zmerno resnostjo simptomov menopavze..

Pomembno! Vsako zdravilo ima kontraindikacije in je brez dovoljenja ginekologa-endokrinologa strogo prepovedano jemati!

Kontraindikacije in neželeni učinki

Zdravilo spada v razred hormonske terapije, kar pomeni, da morda ni primerno za vse bolnike. Absolutne kontraindikacije za zdravljenje s hormoni so:

  • Maternična krvavitev neznane etiologije,
  • Pretekli ali sedanjik raka dojke,
  • Sumi na raka dojke,
  • Sum na predrakavo stanje,
  • Kronična bolezen jeter,
  • Odpoved ledvic,
  • Tromboza in tromboembolija,
  • Hipertrigliceridemija,
  • Laktozna intoleranca.

Obstajajo tudi pogoji, pri katerih je treba zdravila predpisovati zelo previdno, in če bolnik še vedno jemlje zdravilo, mora biti pod stalnim nadzorom specialista. Med temi boleznimi lahko ločimo:

  • Endometrioza,
  • Myoma,
  • Sladkorna bolezen,
  • Patologija žolčnika,
  • Bronhialna astma,
  • Epilepsija.

Angelica je zdravilo za menopavzo, katerega pregledi so precej pozitivni, vendar lahko kljub temu povzroči razvoj neželenih učinkov. Če se pojavi katera od naštetih težav, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti in poiskati nasvet lečečega ginekologa. Pogosti neželeni učinki:

  • Bolečina in napetost mlečnih žlez. Pojavi se pri približno 10% bolnikov med terapijo. To stanje ni nevarno in se odstrani s prilagoditvijo odmerka..
  • Razvoj depresivnih stanj. Najpogosteje ga opazimo z napačnim odmerjanjem. Po zmanjšanju odmerka je treba odstopanje odpraviti.
  • Povečana živčnost in tesnoba. Ta pojav tudi v zgodnjih fazah hormonske korekcije ni redkost. Anksioznost se zmanjša s pomirjevali.
  • Glavoboli kot migrene. Z razvojem močnih in vztrajnih bojev v glavi je potrebna dodatna diagnostika in korekcija terapije.
  • Tumorji maternice in materničnega vratu. S temi pojavi je treba HRT prekiniti, dokler se ne ugotovijo vzroki za novotvorbe.
  • Zmanjšan apetit. Pomanjkanje apetita lahko povzroči tesnobo.
  • Izguba ali povečanje telesne teže. Nihanja teže so neposredno odvisna od hormonske ravni in prehrane v menopavzi. Za stabilizacijo kazalnikov je potrebno opraviti teste in prilagoditi prehrano.
  • Nespečnost. Pomirjujoče kapljice pred spanjem bodo v tem obdobju pomagale premagati nespečnost..
  • Znižani libido. Če ni spolne želje, je potreben popravek zdravljenja.
  • Otrplost okončin. Z otrplostjo okončin, občutkom hladnosti in občutki goosebumps se morate posvetovati z nevrologom.

Redki neželeni učinki:

  • Tahikardija. Srčne palpitacije z uporabo Anzhnlika se redko pojavijo, vendar je potrebno posvetovanje z ginekologom in kardiologom.
  • Tromboza. Lahko se razvije z uživanjem alkohola in tobaka..
  • Hipertenzija. Primarna oblika se redko razvije, vendar obstaja tveganje za poslabšanje obstoječe patologije.
  • Zasoplost. Precej redek neželen učinek, povezan z oslabljeno srčno aktivnostjo.
  • Izpuščaji na koži. Lahko so alergične in hormonske narave..
  • Izguba las. S tem pojavom je treba izbrati druge metode zdravljenja.
  • Bolečine v mišicah in sklepih. Večinoma se kaže v prvih fazah hormonske terapije. Sčasoma naj bi s stabilizacijo hormonskega ozadja simptom izginil.
  • Drozd. Poteka le z oslabljeno imuniteto. Za odpravo patologije bodo pomagale posebne protiglivične supozitorije..
  • Oteklina. Pojavijo se lahko s srčnim popuščanjem ali zastajanjem tekočine v telesu. Potrebno je posvetovanje z zdravnikom.

Izredno redki neželeni učinki:

  • Anemija,
  • Bolezni limfnega sistema,
  • Okvara sluha,
  • Bolezni jeter in žolčnika,
  • Vnetje jajcevodov,
  • Mlečni rak

Pomembno! Če se pojavi kateri od neželenih učinkov, se morate nujno posvetovati z ginekologom, da preprečite nevarna stanja!

Po mnenju zdravnikov se ti neželeni učinki pojavijo, ko je ženska že imela nagnjenost k tem boleznim ali pa jih je že imela in so bila v začetni fazi. Tudi neželeni učinki v obliki razvoja nevarnih patologij se lahko pojavijo s samozdravljenjem brez predhodnega pregleda telesa.

Interakcija z drugimi zdravili

Med jemanjem zdravil za epilepsijo in tuberkulozo se lahko učinek učinkovin tablet zmanjša. Barbiturati in hidantoini med zdravljenjem s hormoni lahko povzročijo nenadne maternične krvavitve. Krvavitve lahko povzročijo tudi tetraciklini in penicilini. Pri hipertenziji je pomembno prilagoditi vnos zdravil za zniževanje tlaka. Zdravilo ima sposobnost zniževanja krvnega tlaka.

Glede na zdravljenje s HRT ni priporočljivo pitje alkohola. Etanol ne zmanjšuje učinka glavnih komponent, lahko pa povzroči neželene učinke. O jemanju kakršnih koli zdravil na HRT se je treba pogovoriti s prisotnim ginekologom.

Pomembno! Kajenje in pitje alkohola lahko sproži neželene učinke. Med trajanjem terapije se morate opustiti slabih navad!

Ocene

Mnenja specialistov in bolnikov o tej drogi so večinoma pozitivna. Glede na rezultate statistike je ob upoštevanju vseh pravil in odmerjanja pojav neželenih učinkov izredno redek. Vendar endokrinologi opozarjajo, da je samozdravljenje strogo prepovedano. HRT tablete lahko uporabljate za menopavzo le po popolnem pregledu telesa in izključitvi vseh možnih kontraindikacij.

Kaj pravijo pacienti in zdravniki o Angeliqu

Valeria Evgenievna, stara 54 let

Te tablete jemljem že 6 let. Med sprejemom plimovanje in drugi simptomi ne motijo, vendar sem se pred približno letom dni odločil, da opustim terapijo in se je plimovanje spet začelo skoraj takoj. Ginekolog je rekel, da morate še naprej piti, ne opazijo se stranskih učinkov. Sploh ne vem, koliko več piti, ampak spet je strašno nehati.

Svetlana, 48 let

Dober dan vsem! Angeliq je bil zame resnično odrešenje. Prvi simptomi menopavze so se pojavili že zgodaj, komaj 40 let. Sprva sem poskusil s homeopatijo, a učinka praktično ni bilo. Zdravnica mi je svetovala te tablete, vse se je izšlo in kar je najpomembneje, počutim se kot polnopravna ženska, v mojem spolnem življenju ni nobenih težav, ki jih je moj mož neverjetno vesel! Vsem svetujem, seveda pa po posvetovanju z zdravnikom. Ženske, ne opustite se radosti življenja, lažje je živeti s temi tabletami.

Alexandra Sergeevna, ginekolog-endokrinolog

Kot specialist vem, kako nevarno je ne zdraviti menopavzalnega sindroma. Sama, ko je stopila v to težko fazo, je takoj začela jemati hormone. Počutim se odlično, lahko v celoti delam in dam zdravju žensk. Pacientom svetujem, naj ne odlašajo s pritožbo pri ginekologu in ne samoplačniško. S pravilno terapijo od HRT ni nevarnosti.

Olga, 49 let

In zdravnik mi je predpisal Femoston. Jemljem ga že 4 leta. V prvih mesecih so se pojavili neželeni učinki, potrebno je bilo prilagoditi odmerek. Prebral sem preglede žensk z menopavzo in imam vprašanje za specialiste, ali lahko po femostonu preidem na angeliko? Ali pa nima smisla?

Alexandra Sergeevna, ginekolog-endokrinolog

Pozdravljena Olga. O vprašanju spremembe zdravila HRT se morate odločiti pri svojem zdravniku. Če zdaj ni stranskih učinkov in telo dobro prenaša femoston, potem ni posebnega smisla za spreminjanje zdravila. Če obstajajo tegobe, je smiselno, da se po pregledu posvetujete s specialistom in spremenite zdravilo.

Tatjana, 52 let

Ne razumem, zakaj bi moral Femoston karkoli spremeniti. Zame je to edino, kar resnično pomaga. Poskusila sem veliko zeliščnih in hormonskih zdravil, a zame je bil učinkovit le femoston. Čeprav svojemu dekletu sploh ni ustrezal, je bilo veliko stranskih učinkov in njegovo zdravje se je samo poslabšalo. Zato, če vam nekaj ustreza, vam ne svetujem, da se spremenite, nenadoma bo še huje.

Regina, 45 let

In nisem smela uporabljati hormonov. Obstaja veliko kontraindikacij. Zavidam tistim, ki zmorejo, ker trpim že 4 leta. Nobena zeliščna dopolnila ne lajšajo močnih rdečic in drugih dobrot v menopavzi. Ostaja mi le še počakati, da se konča, moje življenje je kot v peklu, brez spanja, počitka in osebnega življenja.

Oksana Valeryevna, 41 let

Včeraj sem bil v predporodni ambulanti. Hormoni so bili predpisani brez testov in pregledov, je pravilna odločitev zdravnika o hormonskem nadomestnem zdravljenju? Operacije ni bilo, vročinski utripi in potenje. Povej mi kaj naj naredim..

Alexandra Sergeevna ginekolog-endokrinolog

Pozdravljena Oksana. Strogo je prepovedano začeti hormonsko nadomestno zdravljenje brez popolnega pregleda. Svetujem vam, da se obrnete na drugo zdravstveno ustanovo, kjer vam bodo pripravili pravilen individualni načrt zdravljenja.

Angelique, pregledi zdravnikov

Danes je v arzenalu zdravnikov množica zdravil, ki lahko ublažijo simptome menopavze pri ženskah. Sem spadajo tako hormonska kot nehormonska zdravila, vendar Angeliq med vsemi temi zdravili ima posebno mesto..

Po mnenju ginekologov je to eno najvarnejših in najučinkovitejših HRT zdravil, ki so danes na voljo na trgu. Delovanje aktivnih komponent odlično kompenzira pomanjkanje lastnih hormonov med menopavzo, hkrati pa preprečuje razvoj številnih starostnih bolezni, vključno z onkologijo maternice in jajčnikov.

Po mnenju strokovnjakov je statistika neprijetnih stranskih učinkov ob jemanju zdravila Angeliq majhna. Zapleti se glede na odmerek in urnik pojavijo izjemno redko. Vendar pa ginekologi odsvetujejo, da bi se odpovedovali terapiji sami. Izhod iz HRT naj bo gladek, z zmanjšanjem odmerka in le z dovoljenjem lečečega zdravnika. V skupni masi ima Angelik kot zdravilo za menopavzo pozitivne kritike zdravnikov in pacientov, vendar morate razumeti, da je vse čisto individualno in izbira zdravila vedno ostane pri zdravniku.

Femoston za menopavzo, pregledi zdravnikov

Femoston je glavni analog Angeliqa. Izbira sredstev pa je odvisna od splošnega stanja in dobrega počutja pacienta. Po mnenju zdravnikov lahko obe blagovni znamki uspešno uporabimo pri zdravljenju menopavze, v nekaterih primerih pa je Angeliq bolj učinkovit in učinkovit..

Kaj je torej bolje, Angelique ali Femoston, dokončnega odgovora na to vprašanje ne obstaja. Značilnost hormonske terapije je individualna izbira zdravila za vsakega posameznega bolnika. V medicinski praksi se pogosto srečuje situacija, ko mora ženska izbrati zdravilo dovolj dolgo, za to je potrebno prilagoditi odmerjanje, spremeniti zdravilo in doseči najudobnejše stanje in dobro počutje.

Hormonsko zdravilo "Angelik" z menopavzo: kako jemati

Vse vsebine iLive spremljajo medicinski strokovnjaki, da se zagotovi najboljša možna natančnost in skladnost z dejstvi..

Imamo stroga pravila za izbiro virov informacij in se sklicujemo le na ugledna spletna mesta, akademske raziskovalne inštitute in, če je mogoče, preverjene medicinske raziskave. Upoštevajte, da so številke v oklepaju ([1], [2] itd.) Interaktivne povezave do takih študij..

Če menite, da je kateri koli od naših materialov netočen, zastarel ali kako drugače vprašljiv, ga izberite in pritisnite Ctrl + Enter.

Z nastopom perimenopavzalnega obdobja (menopavze) pri mnogih ženskah raven spolnih hormonov upada, kar vodi v številne negativne spremembe s strani različnih sistemov in organov. Tako na primer na reproduktivnem sistemu pri ženskah prihaja do zmanjšanja spolne želje. V organih genitourinarnega sistema se pojavi distrofija sluznic, zaradi česar ženske čutijo suhost v nožnici, kar povzroča srbenje. Med seksom ženske doživljajo bolečino in nelagodje. Urinska inkontinenca je pogosto opažena na delu urinarnega sistema. Zmanjšanje količine spolnih hormonov vodi v motnje v živčnem sistemu, ki se kažejo z močno razdražljivostjo, depresijo in motnjami spanja. Proizvodnja kolagena v koži se zmanjša, zaradi česar se na obrazu pojavijo globoke gube. Poleg tega se simptomi perimenopavzalnega obdobja manifestirajo s hiperhidrozo, bolečinami v srcu, degeneracijo kosti (razvoj osteoporoze). Vse te simptome je mogoče nadzorovati z zdravili, zasnovanimi za hormonsko nadomestno zdravljenje. Predlagamo, da se seznanite z enim od teh zdravil - z zdravilom Angelique, ki se pogosto uporablja za menopavzo.

Angelique je dvokomponentno kombinirano zdravilo, ki vsebuje dve komponenti: prva je estradiol, druga drospirenon. In tudi v sestavi tega zdravila vsebuje železo, magnezij in titan.

ATX koda

Zdravilne učinkovine

Farmakološka skupina

farmakološki učinek

Obrazec za sprostitev

Obložene tablete, ki vsebujejo estradiol - 1 mg, kot tudi drospirenon - 2 mg.

V škatli kartona je pretisni omot z 28 tabletami ali 3 pretisnimi omoti, v vsaki pa je 28 tablet.

Farmakodinamika

Estradiol, ki je del Angelike, je po svoji kemijski zgradbi in bioloških lastnostih podoben endogeni (ki jo proizvaja telo) človeški estradiol, druga komponenta drospirenon, pridobljena iz spironolaktona, pa ima progestin, antigonadotropno, kontracepcijsko sredstvo in dekongestant (antimineralokortik).

Estradiol kompenzira količino estrogena v telesu žensk in lajša simptome menopavze perimenopavzalnega obdobja, in sicer: suho sluznico v genitalijah, vročino, hiperhidrozo in drugo. Še posebej pomemben je učinek estradiola na telo za preprečevanje degeneracije kosti in preprečevanje zlomov kosti.

Drospirenon poveča izpust vode in natrija. Posledično se prepreči pojav edema v telesu, dvigne se krvni tlak, pomaga preprečiti povečanje telesne mase, zmanjša bolečine v mlečnih žlezah, prepreči pa tudi rast notranje plasti maternice (endometrija) in minimizira tveganje za razvoj raka na danki v obdobju po menopavzi. Opažena je tudi možnost Angelike, da vpliva na zmanjšanje holesterola v telesu..

Farmakokinetika

Aktivna hormonska snov estradiol se ob interni uporabi (peroralno) absorbira za kratek čas in nato v celoti absorbira. Med tem postopkom in ko hormon estradiol vstopi v jetra, pride do presnovnega procesa, vstopi v spojino z albuminom, pa tudi z globulinom, ki tvori vez z anaboliki. Presnova te snovi se v večji meri pojavlja v jetrih, pa tudi v ledvicah in različnih delih črevesja, v mišicah, v ciljnih organih in tvori druge manj aktivne aktivne snovi, kot so estriol, estrone in druge. Zvišane ravni estradiola v krvi je mogoče doseči z več odmerki.

Snov drospirenon se tudi hitro absorbira. 1 uro po odmerku opazimo največjo koncentracijo snovi v krvnem serumu. Drospirenon tvori vez z albuminom, vendar se ne veže na globulin. Glavni antroli (presnovki) v krvnem serumu so kisla oblika hormonske snovi drospirenon in 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat. Oba antrola tvorita brez izpostavljenosti citokromom. Globina drospirenona, ki ga vsebuje serum, tvori 1,2 - 1,5 ml / min / kg. Del tega odmerka se lahko izloči nespremenjeno. Velika večina se bo izločila skozi ledvice in črevesje. Ravnotežno nasičenje se pojavi po 10 dneh z nenehnim pravilnim dajanjem zdravila.

Kontraindikacije

Uporaba Angelike je strogo kontraindicirana v naslednjih okoliščinah in pogojih:

  • vse vrste vaskularne tromboze in tromboembolije katerega koli organa, krčne žile;
  • povišani trigliceridi v plazmi;
  • hude bolezni in poškodbe jeter;
  • kakršne koli benigne in maligne tvorbe organov ali sum nanje;
  • vsakršna nosečnost in dojenje;
  • ginekološka krvavitev;
  • akutne in kronične bolezni in patologije ledvic, pa tudi stanja po njih;
  • povečana individualna občutljivost telesa na zdravilo.

Neželeni učinki Angelike z menopavzo

Med terapijo z Angelicom se lahko pojavijo neželeni učinki. Pogosto neželeni učinki zdravila vključujejo občutljivost dojk, ginekološko krvavitev, bolečino, ki se pojavlja vzdolž prebavil. Najnevarnejše posledice jemanja zdravila so razvoj tromboembolije in raka dojke. Izpostaviti je mogoče naslednje neželene učinke:

  • ostre spremembe čustvenega stanja;
  • glavoboli različne intenzivnosti, do migrene;
  • bolečine v različnih organih in delih prebavil;
  • nastanek polipov materničnega vratu (v materničnem vratu).

V posameznih osamljenih primerih med terapijo z zdravili so opazili naslednje:

  • novotvorbe v jetrih;
  • demenca;
  • novotvorbe endometrija;
  • zvišanje krvnega tlaka;
  • povečana koncentracija trigliceridov v krvi;
  • spremembe tolerance glukoze v telesu;
  • širjenje materničnih fibroidov;
  • ponavljajoče poslabšanje endometrioze;
  • adenom hipofize;
  • hiperpigmentacija kože na obrazu;
  • obstruktivna zlatenica, pa tudi srbenje kože in hipofize (sluznic), povezanih z njo;
  • videz in poslabšanje stanj, kot so: bronhialna astma, Liebman-Sachsova bolezen (lupus eritematozus), tumorji dojke.

Odmerjanje in uporaba

Način uporabe zdravila Angelik, odmerki - določa zdravnik. Če pacient praviloma ne jemlje estrogenov in tudi, če je po jemanju drugega kombiniranega zdravila preklopila na stalno uporabo zdravila Angelik, potem lahko zdravljenje začne vsak dan. Ženske, ki so uporabljale ciklično nadomestno zdravljenje, bodo morale po končani odtegnitvi krvavitve začeti individualno zdravljenje.

Vsebina enega pakiranja Angelica je namenjena za 28-dnevni vnos zdravila. Potrebno je jemati 1 tableto na dan. Po 28-dnevnem tečaju zdravljenja z zdravilom morate naslednji dan začeti nov paket Angelice. Poleg tega je treba prvo tableto iz pakiranja vzeti isti dan v tednu, ko je bila prva tableta vzeta iz embalaže pred njo. Priporočljivo je, da zdravilo uporabljate v istem času dneva. Če je pacient pozabil vzeti tabletko, potem jo je treba v bližnji prihodnosti piti. Ob dolgotrajnem preskakovanju zdravila za več dni bo prišlo do vaginalne krvavitve odvzema zdravila.

Predoziranje

Pri enkratnem prevelikem odmerjanju zdravila niso opazili akutnih stranskih učinkov. Povečanje odmerka estradiola in drospirenona z enkratno uporabo je bilo normalno dopustno.

Simptomi prevelikega odmerka Angelike: iz organov prebavil - možna je slabost in bruhanje, iz reproduktivnega sistema - vaginalna krvavitev. Protistrupa ni. Zdravljenje prevelikega odmerka Angelike je simptomatsko.

Interakcije z drugimi zdravili

Pred predpisovanjem zdravila mora Angelik zdravnika obvestiti, katera zdravila jemlje bolnik. Ob obisku drugih zdravstvenih specialistov jih je nujno treba opozoriti tudi na jemanje zdravila Angelique.

Če jih uporabljamo v daljšem časovnem obdobju, nekatera zdravila, katerih delovanje lahko vpliva na proizvodnjo jetrnih encimov (takšna so številna antikonvulzivna in tudi protimikrobna zdravila). Takšna terapevtska sredstva lahko vplivajo na zvišanje ravni ženskih spolnih hormonov v krvi in ​​s tem zmanjšajo njihovo učinkovitost. Te lastnosti imajo nekateri antikonvulzivi, barbiturati, primidon, karbamazepin in rifampicin, griseofulvin, topiramat, oskarbazepin, felbamat..

Pri jemanju določenih vrst antibiotikov, najpogosteje tetraciklin in penicilinov, so opazili zmanjšanje količine estradiola v telesu.

Pri zdravljenju arterijske hipertenzije lahko pri ženskah, ki uporabljajo Angelico, opazimo povečanje antihipertenzivnega učinka.

Med terapijo z Angelico je treba opustiti uporabo alkohola. To je posledica dejstva, da alkohol prispeva k zvišanju ravni estradiola v krvi..

Angelique ® (Angeliq ®)

Zdravilna učinkovina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sestava

Filmsko obložene tablete1 zavihek.
učinkovina:
drospirenon2 mg
estradiol hemihidrat1 mg
(v smislu estradiola)
pomožne snovi: laktoza monohidrat - 48,2 mg; koruzni škrob - 14,4 mg; želatinirani koruzni škrob - 9,6 mg; povidon K25 - 4 mg; magnezijev stearat - 0,8 mg; hipromeloza - 1,0112 mg; makrogol 6000 - 0,2024 mg; talk - 0,2024 mg, titanov dioksid - 0,5438 mg; železov oksid rdeči oksid - 0,0402 mg

Opis dozirne oblike

Okrogle, bikonveksne, sivkasto-roza tablete, obložene z lupino, vtisnjeno z "DL" v navadnem šesterokotniku na eni strani.

farmakološki učinek

Farmakodinamika

Pripravek Angelique ® vsebuje 17β-estradiol, kemično in biološko enak endogenemu človeškemu estradiolu ter sintetični progestogen drospirenon.

17β-estradiol zagotavlja nadomestitev estrogena v ženskem telesu med menopavzo in po njej. Dodajanje drospirenona zagotavlja nadzor nad krvavitvami in preprečuje nastanek estrogenske hiperplazije endometrija.

Aktivnost progestogena. Drospirenon ima podobne farmakodinamične učinke kot naravni progesteron.

Aktivnost progestogena. Drospirenon je močan progestogen z osrednjim zaviralnim učinkom na os hipotalamusa-hipofize-jajčnikov. Pri ženskah v reproduktivni dobi ima drospirenon kontracepcijski učinek. Z uvedbo drospirenona v obliki enega samega zdravila se ovulacija potlači. Mejni odmerek drospirenona za zatiranje ovulacije je 2 mg / dan. Popolna transformacija prej izpostavljenega endogenega estrogena se pojavi po odmerku 4–6 mg / dan 10 dni (40–60 mg na cikel).

Neprekinjeni HRT z Angelik ® se izogne ​​redni odtegnitveni krvavitvi, ki se pojavi s cikličnim ali faznim HRT. V prvih mesecih zdravljenja so krvavitve in pike precej pogoste, sčasoma pa se njihova pogostost zmanjšuje. Med jemanjem Angelik ® se odstotek primerov amenoreje hitro poveča na 81% že v 6. ciklu, nato do 86% v 12. ciklu in do 91% v 24. ciklu.

Kombinacija aktivnih sestavin pripravka Angelique ® učinkovito preprečuje razvoj hiperplazije endometrija, ki jo povzroča estrogen. Po 12 mesecih zdravljenja z Angelic ® je imelo 71–77% žensk atrofijo endometrija.

Antimineralokortikoidno delovanje. Drospirenon ima sposobnost, da konkurira antagonizem aldosteronu. Antihipertenzivni učinek je najbolj izrazit pri ženskah z visokim krvnim tlakom s povečevanjem odmerkov drospirenona. Po 8 tednih zdravljenja z Angelik ® pri bolnikih z visokim krvnim tlakom so se vrednosti SBP / DBP izrazito znižale (znižanje za 12 in 9 mm Hg v primerjavi z izhodiščem v primerjavi s placebom - 3/4 mm Hg; pri ocenjevanju 24-urnih ambulantnih kazalnikov krvnega tlaka so opazili zmanjšanje za 5/3 mm Hg v primerjavi z izhodiščem; 3/2 mm Hg v primerjavi s placebom). Učinek zdravila postane opazen po 2 tednih, medtem ko je največji učinek dosežen v 6 tednih po začetku terapije.

Povprečne vrednosti sprememb CAD / DBP v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi

Kazalniki1 mg estradiola / 2 mg drospirenona 8 tednovVsakdanji24 urni ambulantni krvni tlak (APAD)Sprememba glede na izhodišče, mm Hg.−12 / −9−5 / −3Opaženo krčenje, prilagojeno učinku placeba, mm. Hg.−3 / −4−3 / −2

Pri ženskah z normalnim krvnim tlakom ni pričakovati ustreznih sprememb krvnega tlaka. Med izvajanjem kliničnih preskušanj zdravila, ki vsebuje kombinacijo estradiola z drospirenonom, se je povprečna telesna teža bolnikov v 12 mesecih zdravljenja zmanjšala za 1,1–1,2 kg, medtem ko so bolniki, ki so prejemali monoterapijo z estradiolom, povečali telesno maso za 0,5 kg.

Ženske, ki so v okviru kliničnega preskušanja poleg estradiola prejemale še drospirenon, so manj verjetno imele periferni edem kot ženske, ki jemljejo samo estradiol.

Pri bolnikih z angino pektoris se po 6 tednih zdravljenja z Angelik ® (ki vsebuje 1 mg estradiola in 2 mg drospirenona) prilagodi koronarni rezervi pretoka krvi kot odziv na stres (relativna sprememba + 14% v primerjavi s −15% v skupini s placebom).

Antiandrogeno delovanje. Tako kot naravni progesteron ima tudi drospirenon antiandrogene lastnosti.

Vpliv na presnovo ogljikovih hidratov. Drospirenon nima glukokortikoidne niti antiglukokortikoidne aktivnosti in ne vpliva na glukozno toleranco in inzulinsko rezistenco. Pri uporabi zdravila Angelik ® glukozna toleranca ni poslabšana.

Izumrtje delovanja jajčnikov, ki ga spremlja zmanjšanje proizvodnje estrogenov in progestogenov v telesu, določa klimakterični sindrom, za katerega so značilni vazomotorni in organski simptomi. Za odpravo teh kršitev je predpisan HRT.

Od vseh naravnih estrogenov je estradiol najbolj aktiven in ima najvišjo afiniteto (vezalno moč) za estrogenske receptorje. Ciljni organi za estrogene vključujejo maternico, hipotalamus, hipofizo, nožnico, mlečne žleze, kosti (in sicer celice osteoklasta), vendar niso omejeni na njih..

Drugi učinki estrogenov vključujejo zmanjšanje koncentracije insulina in glukoze v krvi, lokalne vazoaktivne učinke, ki jih posredujejo receptorji, in neodvisne od receptorskih učinkov na žilne celice gladkih mišic. Identificirani so receptorji za estrogen v srcu in koronarnih arterijah.

Peroralna uporaba naravnih estrogenov ima v primeru hiperholesterolemije prednosti, ki so ugodnejše zaradi presnove lipidov v jetrih.

Po enem letu zdravljenja z zdravilom, ki vsebuje estradiol in drospirenon, so bile povprečne spremembe koncentracije HDL-C nepomembne. Med jemanjem zdravila, ki vsebuje poleg estradiola še 2 mg drospirenona, se je koncentracija HDL-C zmanjšala za 1,6%, koncentracija LDL-C v plazmi pa se je zmanjšala za povprečno 14% v primerjavi z 9% zmanjšanjem po 1 letu monoterapije estradiol.

Kombinirana zdravila z drospirenonom verjetno zmanjšajo zvišanje koncentracije TG zaradi monoterapije z 1 mg estradiola. Po enem letu zdravljenja je 1 mg estradiola v koncentracijah TG pri bolnikih v povprečju preseglo začetno raven za približno 18% v primerjavi s povprečnim povečanjem za 5% pri uporabi kombinacije z 2 mg drospirenona.

2 leti terapija z Angelik ® je povzročila povečanje BMD za približno 3-5%, medtem ko se je pri jemanju placeba BMD zmanjšal za približno 0,5%. Ugotovljena je bila pomembna statistična razlika med vrednostmi BMD v medeničnih kosteh pri bolnikih v skupinah z aktivnim zdravljenjem (z osteopenijo in brez osteopenije) v primerjavi s placebom. Pri bolnikih iz skupine aktivnega zdravljenja je prišlo tudi do povečanja BMD v celotnem telesu in v ledvenem delu hrbtenice.

Dolgotrajna HRT zmanjšuje tveganje za zlome perifernih kosti pri ženskah v menopavzi brez osteoporoze.

HRT pozitivno vpliva tudi na vsebnost kolagena v koži, na gostoto kože in lahko upočasni nastanek gub.

Monoterapija z estrogenom od odmerka vpliva na mitozo in proliferacijo endometrija in tako poveča pojavnost hiperplazije endometrija. Da bi se izognili razvoju hiperplazije endometrija, je potrebna kombinacija estrogena s katerim koli progestogenom.

Zdravilo Angelique ® pozitivno vpliva na zdravstveno stanje in kakovost življenja. V skladu z vprašalnikom o ženskem zdravju so koristni učinki pripravka Angelique ® znatno presegli učinek v primerjavi z monoterapijo z estradiolom (absolutni kazalnik). Ta visoka stopnja je predvsem posledica boljših somatskih simptomov, zmanjšane tesnobe / strahu in kognitivnih motenj..

Opazovalne študije in študija konjugiranih estrogenov kopitarjev (CCE) skupaj z medroksiprogesteron acetatom (MPA), ki jih je izvedla WHI (Women’s Health Initiative - Initiative for Women’s Health), kažejo na zmanjšanje incidence raka debelega črevesa pri ženskah v menopavzi, ki jemljejo HRT. V študiji WHI z monoterapijo z estrogenom z uporabo CCE niso opazili zmanjšanja tega tveganja. Ni znano, ali pridobljeni podatki veljajo tudi za druga zdravila za HRT..

Farmakokinetika

Absorpcija. Po peroralni uporabi se drospirenon hitro in skoraj v celoti absorbira. Kot je navedeno v spodnji tabeli, Cmaks snovi v krvni plazmi dosežejo približno 1 uro po enkratnem in večkratnem jemanju zdravila Angelik ®. Farmakokinetične lastnosti drospirenona so odvisne od odmerka, prejetega v razponu 0,25–4 mg. Biološka uporabnost je 76–85% in ni odvisna od vnosa hrane (v primerjavi z vnosom na prazen želodec).

Farmakokinetični parameter1 mg estradiola / 2 mg drospirenona
Cmaks, enkratni odmerek (OD), ng / ml21.9
Cmaks, ravnovesno stanje (MS), ng / ml35.9
Auc0-24 OD, ng / ml161
Auc0-24 MS, ng / ml408

Porazdelitev. Po peroralni uporabi se koncentracija drospirenona v krvni plazmi zniža v dveh fazah s povprečnim končnim T1/2 traja približno 35–39 ur. Drospirenon se veže na serumski albumin, ne veže se na SHBG in kortikoide, ki vežejo globulin (HSC). V obliki prostega hormona je le 3-5% celotne koncentracije drospirenona v krvni plazmi. Očitno Vd drospirenon je 3,7–4,2 l / kg.

Presnova. Po peroralni uporabi se drospirenon močno presnavlja. Glavni presnovki v plazmi so kisla oblika drospirenona, ki jo dobimo z odpiranjem laktonskega obroča, kot tudi 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, ki nastane v procesu redukcije in sulfacije. Drospirenon je dovzeten za oksidativni metabolizem v prisotnosti izoencima CYP3A4.

Odprava. Skupni očistek drospirenona iz seruma je 1,2–1,5 ml / min / kg. Samo majhne količine drospirenona se izločijo nespremenjene. Presnovki drospirenona se izločajo skozi ledvice in črevesje v razmerju 1,4: 1,2. T1/2 presnovki skozi ledvice in skozi črevesje je približno 40 ur.

Css. Najvišja Css drospirenon v krvni plazmi, dosežen med ponavljajočo se vsakodnevno uporabo zdravila Angelik ®, je prikazan zgoraj v tabeli 2. Css doseženo po približno 10 dneh vsakodnevne uporabe zdravila Angelik ®. Zaradi dolge T1/2 drospirenon Css 2-3 krat višja koncentracija po enkratnem odmerku.

Absorpcija. Po peroralni uporabi se hitro in popolnoma absorbira. Med absorpcijo in prvim prehodom skozi jetra se estradiol v veliki meri presnavlja, kar zmanjša absolutno biološko uporabnost estrogena po peroralni uporabi na približno 5% prejetega odmerka. Cmaks (približno 16 pg / ml) smo dosegli 2-8 ur po enkratnem peroralnem dajanju 0,5 ali 1 mg estradiola. Uživanje ne vpliva na biološko uporabnost estradiola (v primerjavi s praznim želodcem).

Porazdelitev. Pri zaužitju zdravila Angelic ® v 24 urah opazimo postopno spremembo koncentracije estradiola v krvni plazmi zaradi kroženja estrogenskih sulfatov in glukuronidov v širokem razponu na eni strani in črevesno-jetrne recirkulacije na drugi strani.1/2 estradiol je zapleten parameter, ki je odvisen od vseh teh procesov in je 13–20 ur po zaužitju. Estradiol se veže ne specifično na albumin in posebej na SHBG. Prosti delež estradiola v serumu znaša približno 1–2%, delež snovi, povezane s SHBG, pa je v območju med 40–45%. Po zaužitju estradiol sproži tvorbo SHBG, kar vpliva na porazdelitev serumskih beljakovin, kar povzroči povečanje frakcije, povezane s SHBG, in zmanjšanje albuminsko vezane in nevezane frakcije, kar kaže na nelinearno farmakokinetiko estradiola po jemanju Angelik ® Videti je Vd estradiol po enkratni injekciji iv znaša približno 1 l / kg.

Presnova. Estradiol se hitro presnavlja, poleg estrona in estrone sulfata pa nastaja veliko število drugih metabolitov in konjugatov. Estron in estriol sta poznana kot farmakološko aktivna presnovka estradiola. V pomembnih plazemskih koncentracijah je bil določen le estron. Vsebnost estrona v plazmi je približno 6-krat večja od koncentracije estradiola. Koncentracije estronskih konjugatov v plazmi so približno 26-krat višje od ustreznih koncentracij prostega estrona.

Odprava. Očistek estradiola iz seruma znaša približno 30 ml / min / kg. Presnovki estradiola se s T izločajo skozi ledvice in skozi črevesje1/2, približno 24 ur.

Css. Z vsakodnevnim peroralnim dajanjem zdravila Angelique ® Css estradiol se doseže po 5 dneh. Koncentracija estradiola v plazmi se poveča približno 2-krat. V 24-urnem intervalu odmerjanja povprečno Css plazemski estradiol se giblje med 20–43 pg / ml po jemanju zdravila, ki vsebuje 1 mg estradiola.

Moteno delovanje jeter. Farmakokinetika enkratnega peroralnega dajanja 3 mg drospirenona v kombinaciji z 1 mg estradiola je bila ocenjena pri 10 bolnicah z zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) in pri 10 zdravih udeležencih, izbranih glede na starost, telesno težo in anamnezo. Povprečna plazemska koncentracija časa in koncentracije drospirenona je bila primerljiva med obema skupinama žensk v fazi absorpcije / porazdelitve s podobnim Cmaks in Tmaks, kar nam omogoča sklepati, da oslabljena funkcija jeter ne vpliva na stopnjo absorpcije. Povprečna T1/2 v končni fazi je bila približno 1,8-krat daljša, sistemska izpostavljenost pa se je povečala 2-krat, kar ustreza približno 50-odstotnemu zmanjšanju navideznega oralnega očistka (Cl / f) pri prostovoljcih z zmerno resnostjo okvarjenega delovanja jeter v primerjavi z udeleženci z normalno funkcijo jetra. Opaženo zmanjšanje očistka drospirenona pri prostovoljcih z zmerno okvaro delovanja jeter v primerjavi s prostovoljci z normalnim delovanjem jeter ni povzročilo pomembne razlike v plazemskih koncentracijah kalija med obema skupinama prostovoljcev. Tudi pri sladkorni bolezni v anamnezi in sočasni terapiji s spironolaktonom (dva dejavnika, ki določata nagnjenost bolnikov za razvoj hiperkalemije), povečanja serumskih koncentracij kalija nad zgornjo mejo sprejemljivih vrednosti ni bilo. Na podlagi tega je mogoče sklepati, da drospirenon dobro prenašajo bolniki z blago do zmerno okvaro jeter (razvrstitev po Child-Pugh razredu B).

Odpoved ledvic. Vpliv ledvične odpovedi na farmakokinetiko drospirenona (3 mg dnevno 14 dni) je bil ocenjen pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo in blago do zmerno okvaro ledvic. Ko dosežete Css plazemske koncentracije drospirenona v skupini bolnikov z blago okvaro ledvic (kreatinin Cl - 50–80 ml / min) so bile primerljive s koncentracijami v skupini bolnikov z normalnim delovanjem ledvic (kreatinin Cl -> 80 ml / min). Koncentracije drospirenona v plazmi so bile v skupini udeležencev z zmerno resno okvaro ledvične funkcije (Cl kreatinin - 30-50 ml / min) v povprečju 37% višje v primerjavi z udeleženci z normalnim delovanjem ledvic. Rezultati linearne regresijske analize AUC kazalcev0-24 drospirenon v primerjavi s Cl kreatininom je pokazal 3,5-odstotno povečanje v ozadju 10 ml / min znižanja kreatinina Cl. Rahlo povečanje se ne šteje za klinično pomembno..

Etnična pripadnost. Vpliv etnične pripadnosti na farmakokinetiko drospirenona (1–6 mg) in etinilestradiola (0,02 mg) je bil ocenjen pri mladih in zdravih bolnikih iz Evrope in Japonske po enkratnem in večkratnem peroralnem dajanju. Na podlagi rezultatov ocene je bilo ugotovljeno, da etnične razlike med ženskami v Evropi in na Japonskem nimajo klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko drospirenona in etinil estradiola.

Indikacije Angelik ®

hormonsko nadomestno zdravljenje pri motnjah, ki jih povzroča pomanjkanje estrogena pri ženskah v menopavzi z nedotaknjeno maternico, ne prej kot 12 mesecev po zadnji menstruaciji;

preprečevanje osteoporoze pri ženskah v menopavzi z visokim tveganjem zlomov, z nestrpnostjo ali kontraindikacijo na uporabo drugih zdravil za preprečevanje osteoporoze.

Kontraindikacije

Jemanje zdravila Angelik ® je kontraindicirano ob prisotnosti katerega koli od naslednjih stanj / bolezni. Če se med jemanjem zdravila Angelik ® pojavi katero od teh stanj, morate takoj prenehati uporabljati zdravilo.

preobčutljivost za sestavine zdravila Angelik ®;

vaginalna krvavitev nedoločene etiologije;

potrjena ali domnevna diagnoza raka dojke ali anamneza raka dojke;

potrjena ali sumljiva diagnoza hormonsko odvisne predrakave bolezni ali hormonsko odvisnega malignega tumorja;

trenutno ali zgodovino jetrnih tumorjev (benigni ali maligni);

hude bolezni jeter;

hude ledvične bolezni, ki so trenutno ali v zgodovini, ali akutna odpoved ledvic;

akutna arterijska tromboza ali tromboembolija, vključno kar vodi do miokardnega infarkta, možganske kapi;

globoka venska tromboza v akutni fazi, venska tromboembolija (vključno s pljučno embolijo) trenutno ali v anamnezi;

prisotnost velikega tveganja za vensko in arterijsko trombozo;

ugotovila dedno ali pridobljeno nagnjenost k arterijski ali venski trombozi, vključno z odpornostjo na aktivirani protein C, pomanjkanjem antitrombina III, pomanjkanjem beljakovin C, pomanjkanjem beljakovin S, hiperhomocisteinemijo, antifosfolipidnimi protitelesi (protitelesa proti kardiolipinu, lupusnim antikoagulantom); stanja pred trombozo (prehodni ishemični napadi, angina pektoris);

nezdravljena hiperplazija endometrija;

prirojeno pomanjkanje laktaze, intoleranca na laktozo, malabsorpcija glukoze in galaktoze;

obdobje dojenja;

otroci in mladostniki, mlajši od 18 let.

Previdnostni ukrepi: arterijska hipertenzija; prirojena hiperbilirubinemija (sindromi Gilberta, Dubina-Johnsona in Rotorja); holestatska zlatenica ali holestatski srbenje med prejšnjo nosečnostjo; endometrioza; maternične fibroide; otoskleroza; diabetes mellitus (glejte "Posebna navodila").

Upoštevati je treba, da je treba estrogene samo ali v kombinaciji s progestogeni uporabljati previdno pri naslednjih boleznih in pogojih: prisotnost dejavnikov tveganja za trombozo ali tromboembolijo in estrogenske odvisne tumorje v družinski anamnezi (prvi sorodniki s trombemboličnimi zapleti v mladosti oz. rak dojke), zgodovina hiperplazije endometrija, kajenje, hiperholesterolemija, debelost, sistemski eritematozni lupus, demenca, bolezen žolčnika, tromboza mrežnice mrežnice, zmerna hipertrigliceridemija, edem pri kroničnem srčnem popuščanju, huda hipokalcemija, bronhialna epilepsija, endometrioza, endometrioza, hemangiomi jeter, hiperkalemija, stanja, ki so nagnjena k razvoju hiperkalemije, jemanje zdravil, ki povzročajo hiperkalemijo - kalijevi diuretiki, kalijevi pripravki, zaviralci ACE, ARA II in heparin.

Nosečnost in dojenje

HRT je kontraindiciran med nosečnostjo ali med dojenjem. Če med jemanjem Angelika ® odkrije nosečnost, je treba zdravilo takoj ukiniti.

Majhna količina spolnih hormonov se lahko izloči v materino mleko..

Stranski učinki

Najpogosteje so pri uporabi zdravila Angelik ® opazili takšne neželene reakcije na zdravila (NLR) kot bolečina mlečnih žlez, krvavitve iz genitalnega trakta, bolečine v prebavilih in bolečine v trebuhu. Te reakcije se razvijejo pri ≥6% žensk, ki jemljejo Angelik ®.

Nepravilne krvavitve običajno izginejo s podaljšanim zdravljenjem. Pogostost krvavitev se zmanjšuje s povečevanjem trajanja zdravljenja.

Resni neželeni učinki vključujejo arterijske in venske tromboembolične zaplete in raka dojke.

Spodaj so opisani NLR, opisani v kliničnih preskušanjih z zdravilom Angelique ®, da se zmanjšajo resnost. Za določitev frekvence se uporabljajo naslednji pojmi: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (od ≥1 / 100 do prebavil: pogosto - epigastrična bolečina in bolečine v trebuhu, napihnjenost, slabost; redko - suha usta, motnje okusa, bruhanje, driska, zaprtje.

Na delu kože in podkožnega tkiva: redko - akne, alopecija, srbenje, hirzutizem.

S strani ledvic in sečil: pogosto - lokalni edem; redko - okužbe sečil, prekomerno potenje, generalizirani edem.

Iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: pogosto - astenija; redko - bolečine v križu, sklepih, okončinah, mišičnih krčih; redko - bolečine v mišicah.

Iz reproduktivnega sistema in mlečne žleze: zelo pogosto - bolečina v mlečni žlezi (vključno z nelagodjem v mlečnih žlezah), krvavitev iz genitalnega trakta; pogosto - polip materničnega vratu, benigne neoplazme mlečne žleze, povečanje prsi, izcedek iz nožnice; redko - rak dojke **, kandidozni vaginitis, vaginalna suhost; redko - izcedek iz mlečnih žlez.

Splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: redko - slabo počutje.

Za dodatne informacije o venskih in arterijskih trombemboličnih zapletih, raku dojk in migreni - glejte "Kontraindikacije" in "Posebna navodila".

Spodaj so navedeni neželeni učinki, ki se pojavijo v osamljenih primerih ali katerih simptomi se pojavijo zelo dolgo po začetku zdravljenja in za katere velja, da so povezani z uporabo zdravil iz skupine kombiniranih zdravil.

- jetrni tumorji (benigni in maligni);

- hormonsko odvisni maligni tumorji ali hormonsko odvisne predrakave bolezni (če je znano, da ima bolnik podobna stanja, je to kontraindikacija za uporabo zdravila Angelik ®);

- v epidemioloških študijah HRT, ki so uporabljali samo estrogen in kombinacije estrogena-progestina, so povezali z rahlim povečanjem tveganja za raka na jajčnikih. Tveganje je lahko pri daljši uporabi zdravila (več let) večje (glejte "Posebna navodila").

- oslabljeno delovanje jeter;

- spremembe tolerance glukoze ali učinki na odpornost perifernih tkiv na inzulin;

- povečanje materničnih fibroidov;

- zlatenica in / ali srbenje, povezano s holestazo;

- pojav ali poslabšanje pogojev, pri katerih odnos z uporabo HRT ni natančno dokazan: epilepsija; benigne bolezni mlečnih žlez; bronhialna astma; porfirija; sistemski eritematozni lupus; otoskleroza, majhna koreja.

- pri ženskah z dednim angioedemom lahko eksogeni estrogeni poslabšajo simptome;

- preobčutljivost (vključno s simptomi, kot so izpuščaji in urtikarija).

Če ženska verjame, da je med jemanjem Angelik ® razvila neželene učinke, ki sploh niso vključeni na ta seznam, mora obvestiti zdravnika.

Če želite več informacij o resnih neželenih učinkih, povezanih s HRT, glejte Posebna navodila..

* Izraz "venski in arterijski tromboembolični zapleti" vključuje naslednje medicinske izraze: okluzija perifernih globokih žil, tromboza in embolija / pljučna žilna okluzija, tromboza, embolija in miokardni infarkt / miokardni infarkt / možganski infarkt in možganska kap, razen hemoragičnega.

** Podatki o razmerju z uporabo zdravila so bili pridobljeni na podlagi rezultatov opazovanj po registraciji; podatki o pogostnosti, dobljeni iz kliničnih študij z uporabo zdravila Angelik ®.

Interakcija

Zdravniku, ki je predpisal HRT, morate vedno povedati, katera zdravila bolnik že jemlje (vključno s antihipertenzivnimi zdravili). Prav tako morate povedati vsakemu drugemu zdravniku ali zobozdravniku, ki ženski predpisuje katero koli drugo zdravilo, da jemlje Angelique ®. Če ima ženska dvome glede katerega koli uporabljenega zdravila, se je treba posvetovati z zdravnikom.

Vpliv drugih zdravil na pripravek Angelique ®

Do interakcij lahko pride z zdravili, ki inducirajo mikrosomske encime, kar ima za posledico povečan očistek spolnih hormonov, kar vodi v maternično krvavitev in / ali zmanjšuje terapevtski učinek. Po večdnevnem zdravljenju lahko opazimo indukcijo encimov. Največjo indukcijo encimov praviloma opazimo v nekaj tednih. Po ukinitvi zdravila lahko indukcija encimov vztraja približno 4 tedne.

Zdravila, ki povečajo očistek spolnih hormonov (zmanjšajo učinkovitost spolnih hormonov s pomočjo indukcije encimov). Fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin in po možnosti okskarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin in zdravila, ki vsebujejo perforirano šentjanževko.

Zdravila s spremenljivim učinkom na očiščenje spolnih hormonov. Ob hkratnem jemanju spolnih hormonov lahko številni NNRTI-ji (zdravila za zdravljenje virusa HIV in virusnega hepatitisa C) privedejo do povečanja in zmanjšanja koncentracije estrogena, progestina ali obojega. Te spremembe so lahko v nekaterih primerih klinično pomembne..

Zdravila, ki zmanjšujejo očistek spolnih hormonov (encimski inhibitorji). Močni in zmerni zaviralci CYP3A4, vključno azolni antimikotiki (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidi (klaritromicin, eritromicin), diltiazem in grenivkin sok lahko povečajo koncentracijo estrogena ali progestina posamično ali skupaj v krvni plazmi. Snovi, dovzetne za pomembno konjugacijo (vključno s paracetamolom), lahko povečajo biološko uporabnost estradiola s pritiskom na konjugacijski sistem med absorpcijo.

V študiji o učinkih več odmerkov kombinacije drospirenona (3 mg / dan) in estradiola (1,5 mg / dan) je sočasna uporaba močnega zaviralca ketokonazola CYP3A4 10 dni povečala AUC0-24 drospirenon 2,3-krat (90% IZ: 2,08; 2,54). Spremembe koncentracije estradiola niso opazili, AUC0-24 njegov manj aktivni presnovek estrona se je povečal 1,39 krat (90% IZ: 1,27; 1,52).

Alkohol. Prekomerno uživanje alkohola med HRT lahko privede do zvišanja ravni obtočnega estradiola.

Učinek zdravila Angelique ® na druga zdravila

Na podlagi študij interakcij in vivo pri prostovoljcih, ki so kot markerje jemali omeprazol, simvastatin ali midazolam, je mogoče sklepati, da klinično pomembna interakcija 3 mg drospirenona z drugimi zdravili, ki se presnavljajo prek citokromskega sistema P450, ni verjetna.

DDV z antihipertenzivnimi zdravili in nesteroidnimi antirevmatiki. Uporaba zdravila Angelik ® pri ženskah, ki prejemajo antihipertenzivno zdravljenje (vključno z zaviralci ACE, ARA II, hidroklorotiazidom), lahko nekoliko poveča hipotenzivni učinek.

Če ima ženska povišan krvni tlak, lahko Angelique ® zniža krvni tlak. Obvestite zdravnika, če ženska jemlje katero koli antihipertenzivno zdravilo..

Povečanje koncentracije seruma kalija ob kombinirani uporabi zdravila Angelik ® in nesteroidnih protivnetnih zdravil ali antihipertenzivnih zdravil ni verjetno. Kombinirana uporaba treh zgoraj omenjenih vrst zdravil lahko povzroči rahlo povečanje koncentracije kalija v serumu, bolj izrazito pri ženskah s sladkorno boleznijo.

Druge oblike interakcije

Učinek na laboratorijske preiskave. Uporaba spolnih hormonov lahko vpliva na natančnost rezultatov laboratorijskih testov, vključno z biokemičnimi parametri jeter, ščitnice, nadledvičnih žlez, koncentracije beljakovin v plazmi (vključno s SHBG) in frakcij lipidov / lipoproteinov, na parametre koagulacije in fibrinolize. Nihanja teh parametrov običajno ostanejo znotraj referenčnih vrednosti. Pri jemanju zdravila Angelik ® toleranca na glukozo ni oslabljena.

Odmerjanje in uporaba

V notranjosti. Tableto zaužijemo celo, speremo z majhno količino tekočine.

Če ženska ne jemlje estrogenov ali preklopi na Angelik ® z drugim kombiniranim zdravilom za stalno uporabo, lahko kadar koli začne zdravljenje. Bolniki, ki preidejo na Angelik ® s kombiniranim pripravo na ciklični režim HRT, ga morajo začeti jemati po koncu trenutnega cikla zdravljenja.

Vsako pakiranje je zasnovano za 28-dnevni sprejem.

Vzemite eno tableto na dan. Po prejemu 28 tablet. iz trenutnega paketa naslednji dan začnejo nov paket Angelic ® (neprekinjeni HRT) in vzamejo prvo tableto isti dan v tednu kot prvo tablico iz prejšnjega paketa.

Čas dneva, ko ženska jemlje drogo, ni pomembno, če pa je tableto začela jemati ob katerem koli določenem času, se mora tega časa še naprej držati. Čim prej je treba vzeti pozabljeno tabletko. Če po običajnem času uporabe preteče več kot 24 ur, dodatne tablete ne jemljite. Preskakovanje nekaj tabletk lahko povzroči vaginalno krvavitev.

Posebne skupine bolnikov

Otroci in najstniki. Jemanje zdravila je kontraindicirano pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.

Starejša starost. Podatkov o potrebi prilagoditve odmerka pri ženskah, mlajših od 65 let, ni. Pri uporabi Angelic ® pri ženskah, starejših od 65 let, je treba upoštevati informacije v poglavju s posebnimi navodili, demenca..

Moteno delovanje jeter. Pri ženskah z oslabljenim delovanjem jeter blage do zmerne jakosti drospirenon dobro prenaša..

Moteno delovanje ledvic. Pri ženskah z oslabljenim delovanjem ledvic blage do zmerne resnosti je prišlo do rahle upočasnitve izločanja drospirenona, kar ni bilo klinično pomembno.

Predoziranje

Študije akutne toksičnosti niso pokazale tveganja za akutne neželene učinke v primeru naključnega dajanja zdravila v količini, večkrat večji od dnevnega terapevtskega odmerka. V kliničnih študijah je bila uporaba drospirenona do 100 mg ali kombiniranih pripravkov estrogena / progestogena, ki vsebujejo 4 mg estradiola, dobro prenašana..

Simptomi: slabost, bruhanje, vaginalna krvavitev.

Zdravljenje: ni specifičnega protistrupa, simptomatskega zdravljenja. V primeru prevelikega odmerjanja se posvetujte z zdravnikom.

Posebna navodila

Angelique ® se ne uporablja za kontracepcijo.

Zdravila HRT je treba predpisovati le za zdravljenje simptomov, ki jih povzroča pomanjkanje estrogena v postmenopavzi, ki vplivajo na kakovost življenja. HRT je treba nadaljevati le, dokler korist ne preseže tveganja uporabe droge.

Če obstaja sum nosečnosti, je treba tablete prekiniti, dokler nosečnost ni izključena (glejte: "Uporaba v nosečnosti in dojenju").

V primeru prisotnosti ali poslabšanja katerega koli od naslednjih stanj ali dejavnikov tveganja, preden začnete ali nadaljujete z jemanjem zdravila Angelik ®, ocenite razmerje med posameznim tveganjem in koristmi zdravljenja.

Pri predpisovanju HRT ženskam, ki imajo več dejavnikov tveganja za razvoj tromboze ali visoko stopnjo resnosti enega od dejavnikov tveganja, je treba upoštevati možnost obojestransko okrepljenega učinka dejavnikov tveganja in predpisano zdravljenje za razvoj tromboze. V takih primerih se skupna vrednost razpoložljivih dejavnikov tveganja poveča. V prisotnosti velikega tveganja je zdravilo Angelik ® kontraindicirano.

V številnih nadzorovanih randomiziranih in epidemioloških študijah je bilo ugotovljeno povečano relativno tveganje (RR) za razvoj VTE v ozadju HRT, tj. DVT ali pljučna embolija. Zato je treba pri predpisovanju zdravila Angelik ® ženskam z dejavniki tveganja za VTE razmerje med tveganjem in koristjo zdravljenja skrbno pretehtati in razpravljati s pacientom..

Dejavniki tveganja za razvoj VTE vključujejo posameznikovo in družinsko anamnezo (prisotnost VTE pri neposrednih sorodnikih v sorazmerno mladih letih lahko kaže na genetsko nagnjenost) in hudo debelost. S starostjo se povečuje tudi tveganje za VTE. Vprašanje o možni vlogi krčnih žil pri razvoju VTE ostaja sporno.

Dejavniki tveganja za razvoj VTE so tudi uporaba estrogena, trombofilne bolezni / stanja, SLE, rak.

Treba je oceniti razmerje med posameznim tveganjem in koristmi zdravljenja s HRT zdravili pri bolnikih, ki antikoagulacijska zdravila jemljejo v stalnem načinu.

Tveganje za VTE se lahko začasno poveča s podaljšano imobilizacijo, po operaciji, obsežni travmi, operacijah na spodnjih okončinah ali v medeničnem predelu, nevrokirurških operacijah. V primeru dolgotrajne imobilizacije ali načrtovanega kirurškega posega je treba zdravilo za HRT ukiniti 4-6 tednov pred operacijo, nadaljevanje uporabe pa je možno šele po popolni obnovi motorične aktivnosti ženske.

Če se simptomi trombotičnih motenj pojavijo ali če sumite, takoj prenehajte z zdravljenjem.

V nadzorovanih randomiziranih preskušanjih uporabe kombiniranih ali samo estrogena zdravil za HRT ni bilo dokazov o njihovem zaščitnem učinku pred miokardnim infarktom, ne glede na prisotnost ali odsotnost IHD v anamnezi. RR razvoja koronarne bolezni srca se z uporabo kombiniranih pripravkov za HRT rahlo poveča, tveganje se s starostjo poveča. Uporaba kombiniranih zdravil za HRT poveča tveganje za možgansko kap za 1,5-krat.

S podaljšano monoterapijo z estrogeni se poveča tveganje za razvoj hiperplazije ali endometrijskega karcinoma. Študije so potrdile, da dodajanje progestogenov zavira povečano tveganje za hiperplazijo in rak endometrija. Dodajanje drospirenona preprečuje razvoj hiperplazije endometrija, ki ga povzroča estrogen. Če obstaja hiperplazija endometrija v anamnezi, je treba previdno uporabljati samo estrogene ali v kombinaciji s progestogeni..

Mlečni rak

Po kliničnih preskušanjih in opazovalnih študijah je bilo ugotovljeno povečanje OR pri razvoju raka dojke pri ženskah, ki so že nekaj let uporabljale HRT. To je lahko posledica zgodnejše diagnoze, pospešene rasti obstoječega tumorja na ozadju HRT ali kombinacije obeh dejavnikov.

RR narašča s povečevanjem trajanja terapije, vendar je med zdravljenjem z estrogenom lahko odsoten ali zmanjšan. To povečanje je primerljivo s povečanim tveganjem za rak dojk pri ženskah s poznejšim začetkom naravne menopavze, pa tudi z debelostjo in zlorabo alkohola. Povečano tveganje se postopoma zmanjša na normalno raven v nekaj (večinoma petih) letih po ukinitvi HRT.

Predpostavke glede povečanega tveganja za nastanek raka dojke temeljijo na rezultatih več kot 50 epidemioloških študij (tveganje se giblje od 1 do 2).

V dveh obsežnih randomiziranih preskušanjih s CCE, ločeno ali s konstantno kombinacijo z MPA, smo izračunali kazalnike tveganja, ki so enaki 0,77 (95% IZ: 0,59–1,01) ali 1,24 (95% CI: 1,01– 1.54) po približno 6 letih uporabe HRT. Ni znano, ali se to povečano tveganje širi tudi na druga zdravila, ki se ukvarjajo s HRT..

HRT poveča mamografsko gostoto mlečnih žlez, kar lahko v nekaterih primerih negativno vpliva na radiološko odkrivanje raka dojke.

Rak jajčnikov je v populaciji manj pogost kot rak dojke. Metaanaliza 52 epidemioloških raziskav kaže na rahlo povečanje OR za razvoj raka jajčnikov pri ženskah, ki so prejemale HRT v primerjavi z ženskami, ki tega zdravljenja niso nikoli prejele (prospektivne študije: RR - 1,2, 95% CI: 1,15–1, 26; vse študije: RR - 1,14, 95% CI: 1,1–1,19). Pri ženskah, ki so še naprej prejemale HRT, se je tveganje za razvoj raka na jajčnikih rahlo povečalo (RR - 1,43, 95% CI: 1,31-1,56).

Druge študije, vključno s študijo WHI, kažejo, da je kombinirano zdravljenje HRT lahko povezano s podobnim ali nekoliko manjšim tveganjem, vendar pa je tveganje lahko večje z dolgotrajno uporabo (več let).

Glede na uporabo spolnih hormonov, ki vključujejo hormonsko nadomestno zdravljenje, so v redkih primerih opazili benigne, še manj pogosto pa maligne tumorje jeter. V nekaterih primerih so ti tumorji privedli do življenjsko nevarne krvavitve znotraj trebuha. Pri bolečinah v zgornjem delu trebuha, povečanih jetrih ali znakih krvavitve znotraj trebuha je treba pri diferencialni diagnozi upoštevati verjetnost jetrnega tumorja.

Znano je, da estrogeni povečujejo litogenost žolča. Nekatere ženske so nagnjene k razvoju žolčne bolezni, kadar se zdravijo z estrogenom.

Uporaba zdravil za HRT ne izboljša kognitivnih funkcij. Obstajajo dokazi o povečanem tveganju za demenco pri ženskah, ki začnejo jemati kombinirana ali posamezna zdravila za HRT, starejše od 65 let.

Zdravljenje je treba nemudoma prekiniti, če se prvič pojavi migrenski ali pogost in nenavadno hud glavobol ali ko se pojavijo drugi simptomi - možni predhodniki trombotične možganske kapi.

Povezava med HRT in razvojem klinično izražene arterijske hipertenzije ni bila ugotovljena. Ženske, ki jemljejo HRT, so opisale rahlo zvišanje krvnega tlaka, klinično pomembno zvišanje je redko. Vendar pa lahko v nekaterih primerih z razvojem trdovratne klinično pomembne arterijske hipertenzije med jemanjem HRT upoštevamo odpoved HRT. Pri ženskah z visokim krvnim tlakom je med jemanjem Angelik ® možno rahlo znižanje krvnega tlaka. Pri ženskah z normalnim krvnim tlakom ne pride do pomembnih sprememb krvnega tlaka..

Pri odpovedi ledvic se lahko izločanje kalija zmanjša. Drospirenon ne vpliva na koncentracijo kalija v serumu pri bolnikih z blago do zmerno odpovedjo ledvic. Teoretično ni mogoče izključiti tveganja za nastanek hiperkalemije le pri skupini bolnikov, pri katerih je bila koncentracija kalija v serumu pred zdravljenjem določena na VGN in poleg tega jemljejo zdravila, ki varčujejo s kalijem.

V primeru blage okvare delovanja jeter, vključno Različne oblike hiperbilirubinemije, kot sta Dubin-Johnsonov sindrom ali Rotorjev sindrom, zahtevajo zdravniški nadzor, pa tudi občasne študije delovanja jeter. Če se indeksi delovanja jeter poslabšajo, je treba zdravilo Angelik ® ukiniti.

V primeru ponovitve holestatske zlatenice ali holestatskega srbenja, ki so jo prvič opazili med nosečnostjo ali predhodnim zdravljenjem s spolnimi hormoni, jemanje zdravila Angelik ® takoj prenehati.

Potrebno je posebno spremljanje žensk s povečanjem koncentracije TG. V takšnih primerih lahko uporaba HRT povzroči nadaljnje zvišanje ravni TG v krvi, kar poveča tveganje za akutni pankreatitis.

Čeprav lahko HRT vpliva na periferno odpornost na inzulin in toleranco na glukozo, pri bolnikih z diabetesom mellitusom običajno ni treba spreminjati režima zdravljenja. Vendar pa je treba ženske s sladkorno boleznijo spremljati zaradi HRT.

Nekateri bolniki lahko razvijejo neželene manifestacije estrogenske stimulacije, kot je patološka maternična krvavitev. Pogoste ali trajne patološke krvavitve maternice med zdravljenjem so indikacija za preučevanje endometrija, da bi izključili organsko bolezen.

Pod vplivom estrogenov se lahko maternične fibroide povečajo v velikosti. V tem primeru je treba zdravljenje prekiniti..

Priporočljivo je prekiniti zdravljenje z razvojem recidiva endometrioze proti HRT.

Če obstaja sum prolaktinoma, je treba pred zdravljenjem izključiti zdravljenje. Če se odkrije prolaktinom, je treba bolnika skrbno nadzorovati (vključno s periodično oceno koncentracije prolaktina).

V nekaterih primerih lahko opazimo kloasmo, zlasti pri ženskah z nosečnostno kloasmo. Med terapijo z Angelico ® se morajo ženske, ki so nagnjene k razvoju kloasme, izogibati dolgotrajnemu izpostavljanju soncu ali UV sevanju..

Naslednja stanja se lahko pojavijo ali poslabšajo na ozadju HRT, ženske, ki imajo ta stanja med HRT, pa morajo biti pod nadzorom zdravnika: epilepsija, benigni tumor dojke, bronhialna astma, migrena, otoskleroza, SLE, majhna koreja.

Pri ženskah z dednimi oblikami angioedema lahko eksogeni estrogeni povzročijo ali poslabšajo simptome angioedema.

Predklinični podatki o varnosti

Predklinični podatki, pridobljeni med standardnimi študijami za odkrivanje toksičnosti s ponavljajočimi se odmerki zdravila, pa tudi genotoksičnost, kancerogeni potencial in toksičnost za reproduktivni sistem, ne kažejo prisotnosti posebnega tveganja za ljudi. Kljub temu je treba spomniti, da lahko spolni steroidi prispevajo k rasti določenih hormonsko odvisnih tkiv in tumorjev..

Zdravniški pregled in svetovanje

Preden začnete ali nadaljujete z jemanjem zdravila Angelik ®, se morate seznaniti z bolnikovo anamnezo in opraviti splošni medicinski in ginekološki pregled. Pogostost in narava takih pregledov morata temeljiti na obstoječih standardih medicinske prakse, pri čemer je potrebno upoštevati individualne značilnosti vsakega bolnika (vendar ne manj kot 1-krat na 6 mesecev) in vključevati merjenje krvnega tlaka, oceno stanja mlečnih žlez, trebušnih organov in medeničnih organov, vključno s citološkimi študija epitelija materničnega vratu.

Ob prisotnosti prolaktinoma je potrebno občasno določanje koncentracije prolaktina..

Vpliv na sposobnost vožnje z avtomobilom in uporabo mehanizmov. Ni najdeno.

Obrazec za sprostitev

Filmsko obložene tablete. 28 tablet v pretisnem omotu iz PVC in aluminijaste folije. 1 ali 3 bl. skupaj z žepom za nošenje pretisnega omota damo v kartonsko škatlo.

Proizvajalec

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Nemčija / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Nemčija.

Pravna oseba, v imenu katere je bilo izdano registracijsko potrdilo: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija.

Za dodatne informacije in pritožbe lahko pokličete na: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya St., 18, bld. 2.

Tel.: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.